理論上,所有促進肺病細胞分泌外泌體的機制都可以被用來作為肺病醫(yī)治的潛在靶點,但目前關(guān)于其可行性的研究還比較少。有研究表明,種瘤來源的外泌體對種瘤免疫的調(diào)控具有一定的影響作用,包括免疫壓制和免疫開啟兩個方面。Romagnoli等研究發(fā)現(xiàn),肺病細胞可以刺激樹突狀細胞等抗原提呈細胞產(chǎn)生攜帶特異抗原的外泌體,這些外泌體可以遷移到區(qū)域淋巴結(jié),進而開啟CD4+T與CD8+T細胞產(chǎn)生抗種瘤免疫反應(yīng),進而壓制種瘤生長。Besse等研究發(fā)現(xiàn),在晚期NSCLC患者中,裝載有IFN-γ,MHC I和MHCⅡ限制抗原的樹突狀細胞外泌體增強了NK細胞的抗種瘤免疫功能,研究證實外泌體參與相關(guān)種瘤生理病理過程,在NSCLC免疫醫(yī)治中有著重要的臨床應(yīng)用價值,為NSCLC的醫(yī)治打開了新的視野。泌體是細胞內(nèi)源性的小囊泡,由大多數(shù)細胞分泌。浙江胸水外泌體WB
全自動外泌體熒光檢測分析系統(tǒng)能夠?qū)?50 nm的外泌體進行全方面的表征,無論是粒徑尺寸、粒徑分布還是外泌體的亞型均可在一次測試中得到。并且所用來測試的樣本無需進行純化,避免因純化帶來的樣本偏差。分析不同大小和不同尺度的外泌體亞群,在CD171過表達系統(tǒng)中,100 nm以上的外泌體只表達了CD171。通過抗體捕獲的模式,全自動外泌體熒光檢測分析系統(tǒng)能夠量化含有不同標(biāo)記物的外泌體亞群,并對不同種群的外泌體進行特異性計數(shù)和分析。整個過程無需純化,并且線性范圍可跨越3個數(shù)量級。浙江胸水外泌體WB外泌體有望成為臨床檢測的新型疾病生物標(biāo)記。
外泌體普遍參與細胞間物質(zhì)運輸與信息傳遞,調(diào)控細胞生理活動。同時,外泌體具有抗原提呈、免疫逃逸、誘導(dǎo)正常細胞轉(zhuǎn)化、促進種瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移等作用;此外,外泌體還可以作為“天然的納米粒子”來進行藥物遞送。外泌體相關(guān)數(shù)據(jù)庫有哪些?l exoRBase數(shù)據(jù)庫收集和描述人類血液外泌體中所有長的RNA,包括circRNA、lncRNA和mRNA。l EVpedia和Vesiclepedia數(shù)據(jù)庫匯總了不同囊泡研究中發(fā)現(xiàn)的蛋白、mRNA、miRNA、脂類等信息。l ExoCarta數(shù)據(jù)庫主要收錄了包括人、大鼠、小鼠、綿羊等幾個物種的286個研究結(jié)果,涉及蛋白、mRNA、miRNA、脂類等信息。
隨著外泌體的功能逐漸被發(fā)現(xiàn),近年來,應(yīng)用這些功能的醫(yī)治法也在被開發(fā)出來。例如,血液中的成纖維細胞所釋放的外泌體,可以促進角質(zhì)形成細胞的移動和增殖以及血管新生來促進傷口愈合。有報導(dǎo)指出,外泌體內(nèi)miRNA參與促進血管新生、抗癥性和促進膠原蛋白沉淀等一系列過程。從癥狀患者樹突狀細胞釋放的外泌體中,含有各種癥狀細胞來源的蛋白質(zhì),可以強化殺傷性T細胞對癥狀細胞的特異性反應(yīng)。利用此功能的抗種瘤免疫療法,目前正處于初期臨床研究階段。外泌體其純度與超離心法和PEG沉淀法提取外泌體做比較。
Aqil等在進行裸鼠實驗時發(fā)現(xiàn),加載至外泌體中的雷公藤紅素(Exo-CEL)比普通的CEL有更強的抗種瘤功效,且在小鼠中未發(fā)現(xiàn)明顯全身性或系統(tǒng)性毒性,由此可以證明,外泌體制劑可以有效增強CEL功效并降低與劑量有關(guān)的毒性。到目前為止,外泌體在肺病醫(yī)治方面的研究主要集中于免疫壓制,有效的外泌體藥物遞送平臺的搭建以及外泌體相關(guān)的潛在醫(yī)治靶點的探索。已有的研究表明外泌體在肺病醫(yī)治領(lǐng)域有著廣闊的前景,期待外泌體在肺病醫(yī)治領(lǐng)域早日得到突破,造福更多的患者。細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡。浙江胸水外泌體WB
在免疫系統(tǒng)中,據(jù)報道趨化因子受體CCR5通過外泌體在細胞之間轉(zhuǎn)移是細胞人類免疫缺陷病毒傳染的一種機制。浙江胸水外泌體WB
外泌體即細胞分泌的直徑約40-100 nm的微小膜泡,多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。一開始被當(dāng)做細胞排泄物,但是近幾年,研究發(fā)現(xiàn)外泌體可謂是小身體大作用。種瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后,如何靶向呈遞藥物一直是種瘤醫(yī)治中的一個巨大挑戰(zhàn)。發(fā)表于Nano Lett的一項研究中,研究人員利用外泌體制備藥物的遞送系統(tǒng)(LD-MDS),并取得成功。在這項研究中,研究人員將相關(guān)藥物錨定在活巨噬細胞膜上,細胞自身相關(guān)蛋白酶響應(yīng)開啟并將藥物轉(zhuǎn)載進入外泌體,順利遞送至肺轉(zhuǎn)移灶并且轉(zhuǎn)化為納米囊泡和次級納米囊泡,促進轉(zhuǎn)移性4T1病細胞的有效內(nèi)化和細胞死亡。之后,受損的4T1病細胞可以釋放次級納米囊泡和游離藥物分子,再破壞鄰近的病細胞。研究顯示, LD-MDS對體內(nèi)直徑小于100μm的肺轉(zhuǎn)移病灶顯示出優(yōu)異的靶向效率,并顯著壓制肺轉(zhuǎn)移。浙江胸水外泌體WB