phil作為連翹的主要藥效成分之一,具有廣fan藥理作用,但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快,phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá),下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá),共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒,增強(qiáng)了phil的抗氧化活性,緩釋性增強(qiáng);采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束,提高了phil的溶解度,增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體,制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)(phil-exo)。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好,對(duì)A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用,明顯提高phil的抗中流細(xì)胞遷移能力,這可能是由于細(xì)胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細(xì)胞,有助于改善phil的難以滲透細(xì)胞膜和不穩(wěn)定性。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。山東樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
外泌體是細(xì)胞分泌的一類膜性囊泡,直徑一般在30-150 nm之間,能攜帶蛋白質(zhì),核酸,脂質(zhì)等多種醉重要的生物信息。幾乎所有類型的細(xì)胞都能分泌外泌體,于是外泌體成了細(xì)胞間傳遞信息的天然信使,發(fā)揮調(diào)控作用。基于外泌體本身的特性,在對(duì)其進(jìn)行定向改造后,外泌體便具備了特異性的藥物遞送功能。細(xì)胞外泌體因其低毒性、高生物相容性、低免疫原性、靶向性等特點(diǎn),已經(jīng)成為備受關(guān)注的藥物遞送載體,用于各種小分子藥物、核酸藥物、蛋白質(zhì)藥物等的遞送。上海組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)大概費(fèi)用電穿孔是常見的外泌體載藥手段,其原理是通過瞬時(shí)電流在外泌體膜上產(chǎn)生孔洞以允許藥物滲入其中。
電穿孔法時(shí)外泌體載藥的方法的一種,因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細(xì)胞高表達(dá)核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達(dá)到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細(xì)胞表面高表達(dá)),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細(xì)胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長(zhǎng),而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。
與人工合成囊泡相比,外泌體雖然具有一定的靶向性,但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性,作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性,可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng),誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低,循環(huán)半衰期短,因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外,也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造,近年來主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類,內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”,將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造,既保留了外泌體本身的特性,同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì),又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性,有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。牛奶來源外泌體作為口服遞送化療藥物紫杉醇(PAC)代替靜脈注射,可改善藥物的負(fù)載效率和降低藥物毒性反應(yīng)。
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥,多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn),包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性,實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向,且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥,故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。浙江外泌體載藥rna的綜述
裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運(yùn)輸時(shí),其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。山東樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
miRNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miRNA的優(yōu)良載體,并且利用外泌體運(yùn)輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法,使外泌體載有anti-miR-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miR-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miR-9。且anti-miR-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對(duì)中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miR-9實(shí)現(xiàn),而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miR-9,顯示出外泌體在運(yùn)載miRNA進(jìn)行基因zhiliao時(shí)的潛力。山東樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
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