外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過程,與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比,其裝載方案有多種,如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對(duì)外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響,而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。外泌體作為藥物載體可穩(wěn)定存在于血液中,納米級(jí)尺寸增強(qiáng)藥物在中流部位的滲透滯留效應(yīng)(EPR)。廣西外泌體載藥技術(shù)原理
外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì):1首先,外泌體天然的生物學(xué)起源為細(xì)胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機(jī)會(huì)。此時(shí),zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細(xì)胞,隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細(xì)胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過程得到簡(jiǎn)化,為特定位點(diǎn)(如內(nèi)腔和囊泡膜)的藥物裝載提供了基礎(chǔ),并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次,外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障,到達(dá)zhiliao靶點(diǎn)進(jìn)行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強(qiáng)的穩(wěn)定性,可避免被巨噬細(xì)胞吞噬和溶酶體所降解,為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)和長(zhǎng)時(shí)間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時(shí)提供保護(hù)。安徽細(xì)胞樣本外泌體載藥大概費(fèi)用將姜黃素裝載到cRGD外泌體上,外泌體的施用對(duì)病變區(qū)域的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡具有強(qiáng)烈的抑制作用。
采用外泌體作為藥物載體,制備一種裝載連翹酯苷A(FTA)的外泌體遞藥系統(tǒng)。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明,A549細(xì)胞可以攝取FTA-Exos,并且能維持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定,延長(zhǎng)了半衰期,明顯的提高了連翹酯苷A的生物利用度,為研究連翹酯苷A體外抗中流轉(zhuǎn)移作用打下基礎(chǔ)。經(jīng)典劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,F(xiàn)TA-Exos組對(duì)于A549細(xì)胞的遷移抑制率高達(dá)90%以上,明顯高于連翹酯苷A組遷移抑制率,證實(shí)含藥外泌體具有更好的體外抑制A549細(xì)胞遷移效果。成功建立了FTA-Exos藥物遞送系統(tǒng),制備的FTA-Exos性質(zhì)穩(wěn)定優(yōu)越,明顯提高連翹酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549細(xì)胞遷移作用。
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體可作為天然的藥物運(yùn)載系統(tǒng),將zhiliao分子、藥物等運(yùn)送至靶細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)揮zhiliao作用。
外泌體作為納米級(jí)內(nèi)源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨(dú)特的來源透過細(xì)胞屏障;為球形空心結(jié)構(gòu),不需要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)而裝載藥物;為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物;對(duì)外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產(chǎn)量,用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會(huì)增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低,載藥時(shí)應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法,以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)后粒徑稍微增大。安徽細(xì)胞樣本外泌體載藥大概費(fèi)用
在中風(fēng)大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。廣西外泌體載藥技術(shù)原理
蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn),更好地發(fā)揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生,如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制這些載體的應(yīng)用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優(yōu)點(diǎn),被應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項(xiàng)重要突破。廣西外泌體載藥技術(shù)原理
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