安徽樣本外泌體載藥

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-03-07

    外泌體的小尺寸和輕微的負(fù)ZETA電位賦予了它們特殊的體內(nèi)特性,如增強(qiáng)滲透性和保留率(EPR)。EV的免疫監(jiān)測(cè)特性也引起了人們對(duì)基于免疫療法的藥物遞送系統(tǒng)(DDSs)的極大關(guān)注。因此,從材料的角度來看,外泌體是一種自然形成的納米載體,將功能貨物包裹在磷脂雙分子層囊泡中,引起了人們對(duì)生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的關(guān)注。外泌體已經(jīng)證明了它們克服其他基于納米顆粒的相關(guān)限制和不足。除了物理化學(xué)性質(zhì)外,外泌體還表現(xiàn)出更快的內(nèi)化進(jìn)入細(xì)胞、更長(zhǎng)的循環(huán)半衰期、以及與理想配體的額外功能。這些優(yōu)勢(shì)可以進(jìn)一步擴(kuò)展它們?cè)诩{米生物學(xué)和臨床應(yīng)用中的作用。通過外泌體傳遞藥物的方法已經(jīng)得到了很多試驗(yàn),研究策略要么改變了它們的表面修飾、要么制造混合納米囊泡。由于其納米級(jí)尺寸,外泌體有可能改善抗ai診治和藥物輸送。使用基因或非基因修飾的外泌體可以增強(qiáng)化療藥物的細(xì)胞毒性和靶向性。 藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。安徽樣本外泌體載藥

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應(yīng)較大,臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能,在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng),增加中流部位的藥效。山東樣本外泌體載藥間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能遞送14-3-3ζ預(yù)防順鉑造成的腎毒性損傷,具有修復(fù)腎損傷的作用。

姜黃素/外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6(白介素-6)和TNF-a(中流壞死因子-α)的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中,注射姜黃素/外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡,而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60%,注射姜黃素/脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80%。這說明姜黃素/外泌體對(duì)脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果,從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認(rèn)為,將外泌體作為姜黃素的載體時(shí),可以增加Gr-1+細(xì)胞對(duì)姜黃素的攝取,從而句有更好的kang炎作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優(yōu)勢(shì):與其他來源外泌體的產(chǎn)生機(jī)制一致,即首先由細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷形成內(nèi)體,然后內(nèi)體向內(nèi)出芽形成多泡體,而多泡體具有兩種命運(yùn),一種是移動(dòng)到細(xì)胞表面與質(zhì)膜融合,以胞吐的方式將外泌體釋放到細(xì)胞外;另一種是與溶酶體結(jié)合,將內(nèi)容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ,熱休克蛋白,多泡體合成相關(guān)蛋白(ALIX、TSG101),核酸,膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo還具有特異性標(biāo)志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學(xué)功能,而且避免了細(xì)胞移植的風(fēng)險(xiǎn),易于獲取、儲(chǔ)存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。

靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。外泌體可以通過細(xì)胞內(nèi)吞的方式將紫杉醇釋放到受體細(xì)胞中,提高藥物對(duì)供體中流細(xì)胞的毒性。江蘇鐵死亡與外泌體載藥

外泌體裝載姜黃素的穩(wěn)定性和kang炎特點(diǎn),可將其運(yùn)用于腦部炎癥的zhiliao。安徽樣本外泌體載藥

傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來的研究中可以選擇不同細(xì)胞來源的外泌體作為藥物載體,對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體,近年來對(duì)于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問題,但它仍處于初步研究階段。安徽樣本外泌體載藥

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