間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優(yōu)勢(shì)：與其他來(lái)源外泌體的產(chǎn)生機(jī)制一致，即首先由細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷形成內(nèi)體，然后內(nèi)體向內(nèi)出芽形成多泡體，而多泡體具有兩種命運(yùn)，一種是移動(dòng)到細(xì)胞表面與質(zhì)膜融合，以胞吐的方式將外泌體釋放到細(xì)胞外;另一種是與溶酶體結(jié)合，將內(nèi)容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征，即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81，整合素，主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ，熱休克蛋白，多泡體合成相關(guān)蛋白(ALIX、TSG101)，核酸，膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外，MSC-Exo還具有特異性標(biāo)志物，例如，CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學(xué)功能，而且避免了細(xì)胞移植的風(fēng)險(xiǎn)，易于獲取、儲(chǔ)存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。母乳外泌體改造后的載藥體，不僅擁有外泌體本身的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)，還兼具改造后功能。福建組織外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進(jìn)行中流zhiliao是抑制中流的一個(gè)重要方法，目前抗ai癥藥物的運(yùn)載存在著種種挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除，體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運(yùn)輸抗ai癥藥物，可以提高藥物體系的水溶性，降低藥物對(duì)人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。黑龍江動(dòng)物組織樣本外泌體載藥參考價(jià)格基于HEK293T細(xì)胞來(lái)源外泌體的載藥系統(tǒng)，增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護(hù)其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應(yīng),不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細(xì)胞共培養(yǎng)和對(duì)母代細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細(xì)胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進(jìn)入親代細(xì)胞(或者將“貨物與親代細(xì)胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過(guò)程。該方法的主要問(wèn)題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無(wú)法完全去除,導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率低,無(wú)法排除轉(zhuǎn)染試劑對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。
天然來(lái)源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身句有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不jin要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過(guò)主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過(guò)合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中，當(dāng)藥物分選進(jìn)入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。
外泌體載yao方法已在多種研究中得到應(yīng)用，但各自有一定的局限性：共孵育依賴藥物跨膜運(yùn)輸而包載；超聲法和電穿孔法較為常用，但都破壞了外泌體的膜結(jié)構(gòu)而使藥物進(jìn)入外泌體，與參數(shù)有較大關(guān)系；擠壓法依賴儀器的機(jī)械力，但機(jī)械力是否對(duì)外泌體產(chǎn)生影響未知；反復(fù)凍融法載藥能力較差；對(duì)外泌體修飾可以達(dá)到提高細(xì)胞攝取或者靶向而改善藥物的療效；藥物混合物中加入皂苷會(huì)有體內(nèi)溶血的潛在風(fēng)險(xiǎn)。目前研究者應(yīng)用較多的方法是共孵育結(jié)合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。外泌體可負(fù)載小分子化學(xué)藥物、基因藥物用于zhiliao中流及阿爾茨海默癥等疾病。北京整體實(shí)驗(yàn)外泌體載藥
裝載紫杉醇的外泌體可有效抑制胰腺ai細(xì)胞的增殖。福建組織外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對(duì)CD11b+Gr-1+ 細(xì)胞無(wú)明顯效果。而對(duì)比姜黃素不同載體對(duì)LPS 誘發(fā)小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發(fā)現(xiàn), 外泌體作為載體較脂質(zhì)體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進(jìn)入Gr-1+ 細(xì)胞相關(guān)。福建組織外泌體載藥
研載生物科技（上海）有限公司正式組建于2017-10-23，將通過(guò)提供以外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)等服務(wù)于于一體的組合服務(wù)。是具有一定實(shí)力的醫(yī)藥健康企業(yè)之一，主要提供外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)等領(lǐng)域內(nèi)的產(chǎn)品或服務(wù)。我們強(qiáng)化內(nèi)部資源整合與業(yè)務(wù)協(xié)同，致力于外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)等實(shí)現(xiàn)一體化，建立了成熟的外泌體實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn)， 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)，鐵死亡實(shí)驗(yàn)運(yùn)營(yíng)及風(fēng)險(xiǎn)管理體系，累積了豐富的醫(yī)藥健康行業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，擁有一大批專業(yè)人才。公司坐落于放鶴路1088號(hào)，業(yè)務(wù)覆蓋于全國(guó)多個(gè)省市和地區(qū)。持續(xù)多年業(yè)務(wù)創(chuàng)收，進(jìn)一步為當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)、社會(huì)協(xié)調(diào)發(fā)展做出了貢獻(xiàn)。