PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長, 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應(yīng)。有實驗利用超聲引導(dǎo)巨噬細胞來源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對P-gp陽性耐藥細胞的細胞毒性增加了50倍以上, 對Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強的殺傷作用, 說明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強抗ai效果的潛能。外泌體載yao方法-共孵育方法適用于親脂類藥物。天津組織外泌體載藥實驗大概費用
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細胞株與負載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達, 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達, 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。遼寧動物細胞樣本外泌體載藥實驗大概費用間充質(zhì)干細胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細胞外囊泡（EV），由機體大多數(shù)細胞所分泌。起初，研究者認為這種細胞外囊泡是細胞分泌的代謝廢物[7]，然而越來越多的研究結(jié)果表明，外泌體作為細胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的介質(zhì)，參與了機體多種生理和病理過程[8]。此外，外泌體作為納米載體還具有與細胞膜相似、體積小、荷負電、能避免吞噬、產(chǎn)生免疫逃逸、循環(huán)時間長、能穿透深層組織等優(yōu)點[9—10]。因此，外泌體可作為一種理想的天然納米載體用于藥物的遞送。
研究證明了外泌體運載siＲNA進行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運輸至目標細胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標細胞的抑制效果相當，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時，無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制會帶來人ai細胞的大量死亡，因而通過外泌體運載siＲNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。將紫杉醇載入到外泌體中可以使紫杉醇對MDCKMDR1細胞的毒性提高50倍。遼寧動物細胞樣本外泌體載藥實驗大概費用
使用ADSC外泌體裝載姜黃素可增強抗肝ai的效應(yīng)。天津組織外泌體載藥實驗大概費用
外泌體載yao方法已在多種研究中得到應(yīng)用，但各自有一定的局限性：共孵育依賴藥物跨膜運輸而包載；超聲法和電穿孔法較為常用，但都破壞了外泌體的膜結(jié)構(gòu)而使藥物進入外泌體，與參數(shù)有較大關(guān)系；擠壓法依賴儀器的機械力，但機械力是否對外泌體產(chǎn)生影響未知；反復(fù)凍融法載藥能力較差；對外泌體修飾可以達到提高細胞攝取或者靶向而改善藥物的療效；藥物混合物中加入皂苷會有體內(nèi)溶血的潛在風險。目前研究者應(yīng)用較多的方法是共孵育結(jié)合超聲、超聲、電穿孔、修飾外泌體。天津組織外泌體載藥實驗大概費用
研載生物科技（上海）有限公司屬于醫(yī)藥健康的高新企業(yè)，技術(shù)力量雄厚。上海研載生物是一家有限責任公司企業(yè)，一直“以人為本，服務(wù)于社會”的經(jīng)營理念;“誠守信譽，持續(xù)發(fā)展”的質(zhì)量方針。公司擁有專業(yè)的技術(shù)團隊，具有外泌體實驗，細胞自噬實驗， 細胞功能實驗，鐵死亡實驗等多項業(yè)務(wù)。上海研載生物將以真誠的服務(wù)、創(chuàng)新的理念、***的產(chǎn)品，為彼此贏得全新的未來！