除運(yùn)輸藥物進(jìn)行疾病zhiliao之外,外泌體還能進(jìn)行免疫zhiliao,外泌體免疫zhiliao和載藥zhiliao。進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)時,外泌體通常運(yùn)載TGF-β1、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)或MAGE抗原等物質(zhì)。在這些研究中,分泌外泌體的母代細(xì)胞往往選用具有很好抗原遞呈(antigenpresentation)能力的樹突細(xì)胞或者中流細(xì)胞。Cao等采用鼠B淋巴瘤細(xì)胞作為母代細(xì)胞,通過熱處理的方式使淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體含有更多的熱休克蛋白(HSP60和HSP90)和其他一些刺激免疫的分子,如主要組織相容性復(fù)合物(MHC-I和MHC[1]II)以及CD40、CD86等,與未熱處理的鼠B淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體相比,熱處理后分泌的外泌體可以增強(qiáng)對T細(xì)胞的激huo能力,從而增強(qiáng)這種基于外泌體的疫苗的抗中流能力。外泌體是細(xì)胞分泌囊泡的一種亞型,存在于生物體液中,并參與多種生理和病理過程。海洋生物組織外泌體透射電鏡檢測
微流控芯片是一種可兼容多種外泌體分離方法的新興檢測平臺, 這些方法包括免疫親和分離、膜過濾、納米線捕獲、聲納米過濾和確定性側(cè)向位移分選等。微流控裝置是由幾十到幾百微米的不同直徑微通道網(wǎng)絡(luò)組成的緊湊單元, 能夠處理皮升到微升范圍內(nèi)的黏性介質(zhì)樣品; 且根據(jù)特定的功能, 微通道可以相互連接, 使用額外的特定裝置來微調(diào)流體運(yùn)動。微流控技術(shù)能夠以極高的準(zhǔn)確性和特異性在微尺度上重現(xiàn)眾多實(shí)驗(yàn)室過程, 取代昂貴的設(shè)備, 基于微流控技術(shù)的電化學(xué)外泌體檢測芯片已經(jīng)受到廣fan關(guān)注。湖南植物根組織外泌體分離在人體體液內(nèi)尋找和檢測細(xì)胞分泌的外泌體可能會是一種新穎的、無創(chuàng)的、高度可靠的診斷方式。
外泌體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)也可能涉及免疫調(diào)節(jié)分子的呈遞,如PD-L1(程序性細(xì)胞死亡配體1)和FasL(Fas細(xì)胞表面死亡受體配體)。黑色素瘤來源的外泌體上的PD-L1在體內(nèi)抑制CD8+T細(xì)胞抗tumour功能,ai細(xì)胞來源的外泌體以PD-L1依賴的方式阻斷樹突狀細(xì)胞成熟和遷移。此外,ai細(xì)胞來源的PD-L1+外泌體促進(jìn)荷瘤小鼠引流淋巴結(jié)中T細(xì)胞耗竭,促進(jìn)tumour生長。黑色素瘤或前列腺ai來源的外泌體上的FasL誘導(dǎo)Fas依賴性T細(xì)胞凋亡。除外泌體外,配體介導(dǎo)的T細(xì)胞信號傳導(dǎo)和與表達(dá)CD39(三磷酸外切核苷二磷酸水解酶1)和CD73(5′nuleotidase)的多種人類ai細(xì)胞類型來源的外泌體相關(guān)的酶活性導(dǎo)致T細(xì)胞中5′AMP轉(zhuǎn)化為腺苷和腺苷信號傳導(dǎo),在體外有效限制其活化。這些作用醉終可能抑制適應(yīng)性免疫應(yīng)答。相比之下,肥大細(xì)胞來源的外泌體在體外和體內(nèi)表達(dá)MHC-Ⅱ、CD86、LFA-1(淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1)和ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子1),誘導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞的增殖。醉后,ai細(xì)胞來源的外泌體被改造為過表達(dá)CD40L(CD40配體或CD154,T細(xì)胞上的共刺激分子,與APC上的CD40結(jié)合),促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟,導(dǎo)致體內(nèi)T細(xì)胞增殖和抗tumour活性增加。
自身免疫性疾病(ADs)是一組由免疫系統(tǒng)攻擊自身organ或組織,導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成和沉積的慢性炎癥性結(jié)締組織疾病,其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為與遺傳易感性、環(huán)境因素和免疫失調(diào)有關(guān)。外泌體是由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸組成的球形脂質(zhì)雙分子層囊泡,通過囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)傳遞信號分子調(diào)控靶細(xì)胞的功能和形態(tài),從而參與細(xì)胞凋亡或增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生等多種生物學(xué)過程。近年來,大量研究表明外泌體主要通過調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的功能來介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊,促進(jìn)ADs的發(fā)sheng發(fā)展。相反,得益于外泌體特殊的生物學(xué)特性,例如膜結(jié)合能力強(qiáng),穩(wěn)定性好,避免免疫排斥反應(yīng)等,它還可以用作ADs的生物標(biāo)志物和藥物遞送載體,在ADs的診斷和診治中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。 外泌體的遺傳分子與肝臟病理息息相關(guān),在肝臟疾病診斷中可作為潛在的治理靶點(diǎn)或分子標(biāo)志物。
幾乎所有的細(xì)胞都可以在自發(fā)或在一定刺激條件下產(chǎn)生外泌體,不同的細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體具有不同的功能,這些外泌體參與了一系列生理和病理過程,如ai癥發(fā)生與發(fā)展、抗原呈遞、免疫調(diào)節(jié)、組織愈合等。來自血細(xì)胞(包括血小板、白細(xì)胞和紅細(xì)胞)的外泌體具有參與凝血、提供促血管生成因子、誘導(dǎo)血管生成等生理功能;妊娠期外泌體能夠影響局部血管生成、調(diào)節(jié)分化、激huo免疫、促進(jìn)胚胎發(fā)育;肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體有利于維護(hù)肝臟內(nèi)穩(wěn)態(tài)。由此可見,正常細(xì)胞產(chǎn)生的外泌體對維持機(jī)體的正常生命活動起重要作用。外泌形態(tài)呈現(xiàn)多樣性,有研究將其分為9個類別。黑龍江動物組織外泌體提取
尿液外泌體甲狀腺球蛋白是預(yù)測甲狀腺ai復(fù)發(fā)的潛在標(biāo)志物。海洋生物組織外泌體透射電鏡檢測
中流細(xì)胞分泌的外泌體可以通過體液進(jìn)入特定qi官,建立有利于ai細(xì)胞生長的微環(huán)境,包括促進(jìn)受體細(xì)胞上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、引發(fā)炎癥、促進(jìn)血管生成,為ai細(xì)胞的擴(kuò)散形成有利條件。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中流細(xì)胞外泌體能夠引導(dǎo)ai癥轉(zhuǎn)移至特定qi官,在膜表面特異性整合素的作用下,中流細(xì)胞外泌體首先在特定的qi官累積,引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管,形成有利于中流轉(zhuǎn)移的微環(huán)境,使得中流細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細(xì)胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進(jìn)血管生成,為中流轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的微環(huán)境。海洋生物組織外泌體透射電鏡檢測
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