雷公藤紅素 是雷公藤中含有的一種醌甲基三萜類化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多種作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易產(chǎn)生不良反應(yīng)等問題影響了臨床廣fan應(yīng)用。利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素載體能有效抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖, 并呈時(shí)間和濃度依賴性。研究發(fā)現(xiàn), 載藥外泌體抑制了中流壞死因子α所誘導(dǎo)的NF-κB的活化, 并能通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑激huo細(xì)胞凋亡, 從而抑制非小細(xì)胞肺ai的增殖與轉(zhuǎn)移。同時(shí), 通過在體實(shí)驗(yàn)顯示, 口服載有雷公藤紅素的外泌體對(duì)C57小鼠肝、腎功能沒有明顯影響。表明利用牛奶來源外泌體作為雷公藤紅素的載體, 能明顯降低藥物的不良反應(yīng), 提高藥物療效。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。天津外泌體載藥紫杉醇
在藥物遞送系統(tǒng)中，理想的載體應(yīng)該是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同時(shí),載體的穩(wěn)定性,低的細(xì)胞毒性和免疫原性,以及能否成功地將藥物運(yùn)送到特定的組織或細(xì)胞也是至關(guān)重要的。外泌體作為藥物遞送系統(tǒng)具有一系列的優(yōu)點(diǎn):(1)從患者的組織或血液收集(如骨髓、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞)的外泌體,載藥后可以逃避單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)的qing除,從而減少藥物的qing除率。(2)外泌體具有潛在的靶向性,可以增加藥物輸送到靶組織的能力[10]。(3)外泌體膜的特定脂質(zhì)體和蛋白質(zhì),使得外泌體可以直接與靶細(xì)胞膜融合,從而明顯提高藥物進(jìn)入細(xì)胞的可能性。(4)外泌體載體可以避開內(nèi)吞途徑的內(nèi)化,而且外泌體的安全性在許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)。甘肅外泌體載藥實(shí)驗(yàn)裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來源的外泌體可以被A549細(xì)胞攝取。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時(shí)外泌體提取的一種方法，利用分子篩理論,開始是根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小分離蛋白質(zhì)的色譜技術(shù)。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對(duì)比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結(jié)果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規(guī)模的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用提供了可能。超濾也是根據(jù)外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認(rèn)為是外泌體分離過程中的一個(gè)準(zhǔn)備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質(zhì)。不過連續(xù)的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設(shè)備就可以較短時(shí)間內(nèi)分離出外泌體。但是,超濾膜對(duì)外泌體的黏附作用會(huì)降低外泌體的產(chǎn)量,并且超濾過程中施加的外力可能會(huì)使外泌體變形或者破裂。
phil作為連翹的主要藥效成分之一，具有廣fan藥理作用，但極性較小、滲透性差、體內(nèi)吸收較差、代謝較快，phil可促進(jìn)肺中流組織中endostatin的表達(dá)，下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)，共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和膽固醇為載體將phil制備成脂質(zhì)體納米粒，增強(qiáng)了phil的抗氧化活性，緩釋性增強(qiáng)；采用聚山梨酯-80將揮發(fā)油和phil制成納米膠束，提高了phil的溶解度，增強(qiáng)了phil的透皮吸收。用外泌體作為藥物載體，制備一種負(fù)載連翹苷的外泌體遞藥系統(tǒng)（phil-exo）。制備的phil-exo被A549細(xì)胞攝取良好，對(duì)A549細(xì)胞遷移具有較高抑制作用，明顯提高phil的抗中流細(xì)胞遷移能力，這可能是由于細(xì)胞分泌所得外泌體粒徑極小易于透過細(xì)胞，有助于改善phil的難以滲透細(xì)胞膜和不穩(wěn)定性。外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優(yōu)勢(shì)：與其他來源外泌體的產(chǎn)生機(jī)制一致，即首先由細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷形成內(nèi)體，然后內(nèi)體向內(nèi)出芽形成多泡體，而多泡體具有兩種命運(yùn)，一種是移動(dòng)到細(xì)胞表面與質(zhì)膜融合，以胞吐的方式將外泌體釋放到細(xì)胞外;另一種是與溶酶體結(jié)合，將內(nèi)容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征，即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81，整合素，主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ，熱休克蛋白，多泡體合成相關(guān)蛋白(ALIX、TSG101)，核酸，膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外，MSC-Exo還具有特異性標(biāo)志物，例如，CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學(xué)功能，而且避免了細(xì)胞移植的風(fēng)險(xiǎn)，易于獲取、儲(chǔ)存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。外泌體具有透過血腦屏障的能力，包載藥物的外泌體可通過鼻腔給藥的方式到達(dá)腦實(shí)質(zhì)zhiliao腦部疾病。江西外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問價(jià)
外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細(xì)胞中，當(dāng)藥物分選進(jìn)入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。天津外泌體載藥紫杉醇
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽(yù)為分離外泌體的“金標(biāo)準(zhǔn)”。因操作簡(jiǎn)單,不需要復(fù)雜的技術(shù)支持,并且成本相對(duì)較低而被廣fan使用。但是該方法耗時(shí)、產(chǎn)率低,得到的外泌體的數(shù)量和質(zhì)量很大程度上受轉(zhuǎn)子的類型、轉(zhuǎn)子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會(huì)有其他的囊泡、蛋白質(zhì)或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產(chǎn)量都不高。天津外泌體載藥紫杉醇
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