靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術使DC細胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細胞。研究結(jié)果顯示，負載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。北京整體項目外泌體載藥大概費用
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應,不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細胞共培養(yǎng)和對母代細胞進行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進入親代細胞(或者將“貨物與親代細胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對實驗的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。上海外泌體載藥實驗大概費用外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——超高速離心法。其中超高速離心法是常用的,該方法是被譽為分離外泌體的“金標準”。因操作簡單,不需要復雜的技術支持,并且成本相對較低而被廣fan使用。但是該方法耗時、產(chǎn)率低,得到的外泌體的數(shù)量和質(zhì)量很大程度上受轉(zhuǎn)子的類型、轉(zhuǎn)子沉降角度等因素影響,其中主要的問題就是差速離心法獲得的沉淀物是外泌體,但也會有其他的囊泡、蛋白質(zhì)或蛋白和RNA的聚集體。所以得到的外泌體的純度和產(chǎn)量都不高。
近年來，藥物載體層出不窮，基于脂質(zhì)體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類藥物載體，然而一般的納米載體在體內(nèi)循環(huán)時易被肝和脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細胞吞噬，且血液中循環(huán)時間短，穩(wěn)定性差，靶向性低。然而，外泌體作為來源于細胞的納米級囊泡狀結(jié)構(gòu)，句有天然的生物學起源和復雜性，在細胞間信息交流的過程中起著重要作用，并且它在人體內(nèi)分布廣fan，可穿過細胞膜，不易引起免疫反應，作為藥物載體句有獨特優(yōu)勢，為基因、抗中流等藥物的輸運開辟了一條新的道路。外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體，并且具有良好的緩釋性和靶向性。
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應激及抑制惡性中流細胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細胞攝取率, 進而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。外泌體裝載PTX，磷脂雙分子層可直接靶向融合細胞，增加PTX的細胞內(nèi)化量，提高藥物zhiliao效果。湖北重點項目指南 外泌體載藥
研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。北京整體項目外泌體載藥大概費用
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——微流控技術。微流控是利用微納米級尺寸的管道來處理和操控流體所涉及的一門技術,其在外泌體分離方面的應用受到越來越多學者的關注。Jie等人開發(fā)了一種三維納米結(jié)構(gòu)微流控芯片,微柱陣列通過化學沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識別特定的分子(CD63)并利用獨特拓撲納米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產(chǎn)納米級確定性側(cè)向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級生物膠體的潛力。北京整體項目外泌體載藥大概費用
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