抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中，并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中，Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b，這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iＲGD肽結(jié)合，使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiＲ染料標(biāo)記，并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處，在注射2h后外泌體的含量高，而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟，幾乎很少到達(dá)中流組織處，說明對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要，靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈?，發(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iＲGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。外泌體裝載小分子藥物的方法有很多,主要有被動(dòng)孵育、超聲、電穿孔及供體細(xì)胞載藥等。湖南外泌體載藥原理
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護(hù)其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應(yīng),不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細(xì)胞共培養(yǎng)和對(duì)母代細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細(xì)胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進(jìn)入親代細(xì)胞(或者將“貨物與親代細(xì)胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。山東外泌體載藥研究進(jìn)展載藥外泌體對(duì)中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。
以解決臨床問題而設(shè)計(jì)的句有靶向運(yùn)輸性能的外泌體可有效的包裹化療藥物洛鉑。在探針合成表征水平上，合成后的靶向運(yùn)輸載體句有形態(tài)穩(wěn)定，粒徑大小適宜的特性，并能安全有效的裝載化療藥物洛鉑。合成的靶向運(yùn)輸載體能夠有效的被細(xì)胞攝取并在細(xì)胞水平上發(fā)揮zhiliao作用；能夠通過血管間隙進(jìn)入到中流實(shí)質(zhì)中發(fā)揮作用；能夠通過iRGD的引導(dǎo)到達(dá)中流部位；并且在有效的提高化療藥物洛鉑的zhiliao作用的同時(shí)，可明顯的降低化療藥物洛鉑的毒副作用。這一技術(shù)有望解決臨床上化療藥物洛鉑在頭頸ai疾病zhiliao中的應(yīng)用受限問題。外泌體作為藥物載體可穩(wěn)定存在于血液中,納米級(jí)尺寸增強(qiáng)藥物在中流部位的滲透滯留效應(yīng)(EPR)。
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí)，使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取，延長其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性，而且對(duì)EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測(cè)到外泌體的存在。分泌作為藥物載體的外泌體的母代細(xì)胞主要有干細(xì)胞類、中流細(xì)胞類、樹突細(xì)胞類以及其他細(xì)胞(HEK293細(xì)胞)。廣東細(xì)胞外泌體載藥價(jià)格比較
MHS來源外泌體裝載連翹苷（phil）后粒徑稍微增大。湖南外泌體載藥原理
自2015年以來，健康科技成為醫(yī)藥健康有限責(zé)任公司增長的領(lǐng)域。事實(shí)上，根據(jù)硅谷銀行的分析，有風(fēng)投支持的健康科技行業(yè)募資次數(shù)在這段時(shí)間增長了25%，硅谷銀行與其中大約40%的歐美公司進(jìn)行了合作。打造一批以為依托的“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥健康”協(xié)作平臺(tái)。這定將給相關(guān)企業(yè)，帶來非常大的發(fā)展機(jī)遇。2019年醫(yī)藥健康新政頻出，無論是醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)還是生產(chǎn)企業(yè)，都面臨了很多挑戰(zhàn)。隨著2020年離我們已經(jīng)越來越近，遵循政策導(dǎo)向，調(diào)整企業(yè)布局將成為未來企業(yè)戰(zhàn)略布局的重中之重。隨著我國醫(yī)藥健康深入推進(jìn)、“兩票制”進(jìn)一步推行，以及各項(xiàng)行業(yè)政策的出臺(tái)，使得我國冷鏈物流市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大。對(duì)于冷鏈物流行業(yè)而言，“十三五”規(guī)劃時(shí)期是冷鏈物流調(diào)整和發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展，醫(yī)藥冷鏈物流技術(shù)不斷涌現(xiàn)，同時(shí)在我國高度重視下，冷鏈物流標(biāo)準(zhǔn)逐漸完善。但我國醫(yī)藥健康仍存在體系不完善、物流成本高和技術(shù)、設(shè)施落后的問題。在市場(chǎng)機(jī)遇與現(xiàn)存問題面前，如何把握醫(yī)藥健康未來發(fā)展趨勢(shì)顯得尤為重要。湖南外泌體載藥原理
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