乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流,是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物,其不jin能殺死中流細(xì)胞,還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細(xì)胞來(lái)源外泌體(NK-Exos)運(yùn)載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai細(xì)胞的抗中流效果。PTX在包埋過(guò)程中會(huì)部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中,導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加??怪辛鲗?shí)驗(yàn)表明,與游離PTX相比,相同劑量的PTX-NK-Exos載藥系統(tǒng)對(duì)人乳腺aiMCF-7細(xì)胞有較高的抑制率。外泌體可增強(qiáng)PTX的細(xì)胞內(nèi)化,提高zhiliao效果。對(duì)于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。北京動(dòng)物組織樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——微流控技術(shù)。微流控是利用微納米級(jí)尺寸的管道來(lái)處理和操控流體所涉及的一門技術(shù),其在外泌體分離方面的應(yīng)用受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。Jie等人開(kāi)發(fā)了一種三維納米結(jié)構(gòu)微流控芯片,微柱陣列通過(guò)化學(xué)沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識(shí)別特定的分子(CD63)并利用獨(dú)特拓?fù)浼{米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產(chǎn)納米級(jí)確定性側(cè)向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級(jí)生物膠體的潛力。河南動(dòng)物組織樣本外泌體載藥價(jià)格比較外泌體裝載PTX,磷脂雙分子層可直接靶向融合細(xì)胞,增加PTX的細(xì)胞內(nèi)化量,提高藥物zhiliao效果。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過(guò)凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對(duì)化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。
1. 外泌體作為粒徑納米級(jí)的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),通過(guò)共孵育等主動(dòng)載yao方式和超聲法等被動(dòng)載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移,減輕炎癥,對(duì)新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過(guò)敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過(guò)對(duì)母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過(guò)BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長(zhǎng)的能力。
外泌體作為納米級(jí)內(nèi)源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨(dú)特的來(lái)源透過(guò)細(xì)胞屏障;為球形空心結(jié)構(gòu),不需要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)而裝載藥物;為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物;對(duì)外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產(chǎn)量,用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會(huì)增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低,載藥時(shí)應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法,以達(dá)到外泌體的合理運(yùn)用。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。河南動(dòng)物組織樣本外泌體載藥價(jià)格比較
外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。北京動(dòng)物組織樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個(gè)自然過(guò)程,與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比,其裝載方案有多種,如分泌前細(xì)胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會(huì)對(duì)外泌體及其母細(xì)胞產(chǎn)生不利的影響,而且體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)都需要大量的母細(xì)胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個(gè)挑戰(zhàn)。北京動(dòng)物組織樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
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