在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為?；o酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)染LifeAct-GFP熒光蛋白，一段時(shí)間后用有絲分裂追蹤器觀察線粒體形態(tài)，檢測(cè)鐵死亡。四川鐵死亡服務(wù)
推薦一篇發(fā)表在Cell Chemical Biology上的文章，文章的題目是：Imidazole Ketone Erastin Induces Ferroptosis and Slows Tumor Growth in a Mouse Lymphoma Model 本文的通訊作者是來自哥倫比亞大學(xué)的教授Brent R. Stockwell。他們組的研究方向是誘導(dǎo)鐵死亡的分子開發(fā)及其分子機(jī)制與疾病關(guān)系的研究。 鐵死亡是一種鐵依賴的由于脂質(zhì)過氧化物堆積導(dǎo)致的細(xì)胞死亡現(xiàn)象。其中胱氨酸/谷氨酸的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)System Xc-在其中發(fā)揮的重要的作用。System Xc-被抑制將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸的缺乏，從而導(dǎo)致因下游的GSH缺乏造成的GPX4的失活。目前可以抑制System Xc-的分子有柳氮磺胺吡啶，谷氨酸，索拉菲尼以及Erastin。但是這些分子有一個(gè)共同的缺點(diǎn)是在體內(nèi)沒有足夠的效用，敏感性以及代謝能力。 江西組織樣本鐵死亡價(jià)格比較GSH作為GPX4的底物參與細(xì)胞內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，是影響鐵死亡發(fā)生的關(guān)鍵因素。
鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲(chǔ)蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過量的Fe2+儲(chǔ)存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達(dá)NCOA4會(huì)增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。
調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡過程的發(fā)現(xiàn)使得人類在aizhengzhiliao領(lǐng)域取得了巨大的進(jìn)步。在過去的十年中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)鐵死亡（ferroptosis）是一種鐵依賴性的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式，由過度的脂質(zhì)過氧化所引起，它與各種類型中流的發(fā)生和zhiliao反應(yīng)有關(guān)。實(shí)驗(yàn)試劑（如erastin和RSL3）、已被批準(zhǔn)的藥物（如索拉非尼、柳氮磺胺吡啶、他汀類和青蒿素）、電離輻射和細(xì)胞因子（如IFNγ和TGFβ1）可誘導(dǎo)鐵死亡和抑制中流生長(zhǎng)。
鐵死亡性（ferroptotic）損傷可在中流微環(huán)境中觸發(fā)炎癥相關(guān)的免疫抑制，從而有利于中流的生長(zhǎng)。鐵死亡對(duì)中流生物學(xué)的影響程度尚不清楚，盡管一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)aizheng相關(guān)基因（例如RAS和TP53）的突變、與應(yīng)激反應(yīng)通路（stress response pathways）（如NFE2L2信號(hào)、自噬和缺氧）有關(guān)的蛋白的基因突變與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化以及可jihuo鐵死亡的zhiliao反應(yīng)之間存在重要的相關(guān)性。 CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1是一類線粒體鐵離子運(yùn)出蛋白，通過防止線粒體中鐵的積累和活性氧的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。
這些研究擴(kuò)展了AMPK的已知功能，并揭示了該激酶作為一個(gè)能量傳感器的作用，它通過調(diào)控不同下游底物的磷酸化來決定細(xì)胞的命運(yùn)。過氧化物酶體介導(dǎo)的生物合成為鐵死亡時(shí)脂質(zhì)過氧化提供了另一種多不飽和脂肪酸來源。不同的脂氧合酶（lipoxygenases）在介導(dǎo)脂質(zhì)過氧化過程中具有背景依賴性（context-dependent）作用，從而產(chǎn)生促進(jìn)鐵死亡的過氧化氫AA-PE-OOH或Ada-PE-OOH。例如，脂氧合酶ALOX5、ALOXE3、ALOX15和ALOX15B對(duì)發(fā)生在不同類型中流（BJeLR、HT-1080或PANC1細(xì)胞）來源的人類細(xì)胞系中的鐵死亡起重要作用，其中ALOX15和ALOX12介導(dǎo)H1299細(xì)胞（非小細(xì)胞肺ai細(xì)胞系）中p53誘導(dǎo)的鐵死亡。幾種膜電子傳遞蛋白，特別是POR和NADPH氧化酶（NOxs）參與了鐵死亡的脂質(zhì)過氧化過程中ROS的產(chǎn)生。在其他情況下，哺乳動(dòng)物的線粒體電子傳輸鏈和三羧酸循環(huán)，再加上谷氨酰胺分解和脂質(zhì)合成信號(hào)，都參與了鐵死亡的誘導(dǎo)，盡管線粒體在鐵死亡中的作用目前仍有爭(zhēng)議。當(dāng)新的治療方法可用時(shí)，進(jìn)一步評(píng)估脂質(zhì)過氧化調(diào)節(jié)基因在不同類型中流中的表達(dá)譜對(duì)于指導(dǎo)患者的篩選至關(guān)重要。線粒體是影響心臟鐵死亡的主要細(xì)胞器。中國(guó)臺(tái)灣細(xì)胞樣本鐵死亡檢測(cè)項(xiàng)目
通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。四川鐵死亡服務(wù)
美國(guó)華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示,心臟移植手術(shù)后發(fā)生的中性粒細(xì)胞募集(neutrophilrecruitment)現(xiàn)象是由鐵死亡調(diào)控的.供體心臟在移植后由于缺血缺氧等原因可誘導(dǎo)發(fā)生鐵死亡,細(xì)胞內(nèi)容物將釋放并通過TLR4/Trif/Type1IFN通路募集中性粒細(xì)胞,造成壞死性炎癥(necroinflammation).因此,鐵死亡抑制療法有望改善臨床心臟移植手術(shù)的預(yù)后. 有研究結(jié)果證實(shí),鐵螯合劑在心臟和肝臟等重要qi官的疾病與損傷中可以發(fā)揮鐵死亡抑制劑的作用.因此,以鐵死亡為靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,將成為心臟疾病防治領(lǐng)域富有潛力的新方向。四川鐵死亡服務(wù)