外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥，多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見(jiàn)。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性，實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向，且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能遞送14-3-3ζ預(yù)防順鉑造成的腎毒性損傷，具有修復(fù)腎損傷的作用。廣西外泌體載藥技術(shù)原理
中流壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能夠在多種中流細(xì)胞中誘導(dǎo)選擇性凋亡，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性作用，已經(jīng)成為臨床前研究中有發(fā)展前景的抗中流藥物之一。Shamili等人利用非病毒載體將編碼TＲAIL-GFP的質(zhì)粒載入間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。研究結(jié)果表明，MSCs衍生的負(fù)載TＲAIL的外泌體(Exo TＲAIL)通過(guò)促使ai細(xì)胞大量壞死抑制黑色素瘤進(jìn)展，并且其抗中流活性呈現(xiàn)劑量依賴性。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）還能夠通過(guò)遞送內(nèi)源性或者外源性的miＲNA或蛋白質(zhì)，zhiliao其他多種中流。廣西外泌體載藥技術(shù)原理對(duì)于水溶性的藥物可用電穿孔的方法將藥物載入外泌體中。
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實(shí)現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法，通過(guò)基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細(xì)胞，待供體細(xì)胞表達(dá)目標(biāo)蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點(diǎn)是載藥周期長(zhǎng)、載藥量和載藥過(guò)程不可控，在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用；直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細(xì)胞，直接通過(guò)某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡(jiǎn)單、過(guò)程可控等優(yōu)點(diǎn)，成為一種極句前景的研究方法。
外泌體作為細(xì)胞-細(xì)胞間交流的“運(yùn)載工句”，外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。外泌體攜帶的mRNA可在靶細(xì)胞中翻譯；攜帶的miRNA對(duì)靶細(xì)胞內(nèi)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；攜帶的蛋白成份則可在效應(yīng)細(xì)胞中直接發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞-細(xì)胞間的遠(yuǎn)距離“通訊”。外泌體的發(fā)現(xiàn)，為闡明中流惡性進(jìn)展機(jī)制提供了新的思路；為中流標(biāo)記物，尤其是液體活檢提供了新的方向；同時(shí)，作為納米級(jí)“運(yùn)載工句”，近年來(lái)其在抗中流藥物載體方面的潛在應(yīng)用價(jià)值也獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。外泌體作為藥物載體可以載帶多種蛋白質(zhì)，實(shí)現(xiàn)靶向給藥和穩(wěn)定酶活性等目的。
傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷，這些問(wèn)題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問(wèn)題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中，外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時(shí)，外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時(shí)句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40～100nm之間，因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPＲ)效應(yīng)，有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。MHS來(lái)源外泌體裝載連翹苷（phil）對(duì)外泌體的特異蛋白（CD63,Alix）的表達(dá)無(wú)影響。內(nèi)蒙古外泌體載藥納米的制備方法
藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。廣西外泌體載藥技術(shù)原理
選用來(lái)源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢(shì):首先,外泌體可以來(lái)源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過(guò)程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過(guò)其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來(lái)的藥物降解及細(xì)胞毒性等問(wèn)題;此外,不同來(lái)源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來(lái)研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。廣西外泌體載藥技術(shù)原理