在經(jīng)典焦亡途徑中，NLRP3炎癥小體是一個關(guān)鍵分子，由NLRP3蛋白，ASC和pro-Caspase-1組成。NLRP3炎癥小體在受到胞外信號刺激后引起自身的寡聚化，然后通過ASC募集pro-Caspase-1，此時Caspase-1酶原發(fā)生自體水解形成四聚體，成為具有活性的Caspase-1，進而裂解GSDMD形成含有N端結(jié)構(gòu)域的N-GSDMD，與細胞膜上的磷脂酰肌醇結(jié)合造成細胞膜穿孔，釋放大量炎性介質(zhì)等細胞內(nèi)容物引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致細胞焦亡的發(fā)生；另一方面，活化的Caspase-1對pro-IL-1β和pro-IL-18的前體進行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18并釋放到細胞外，進而募集炎癥細胞聚集擴大局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致組織炎癥損傷。過度的細胞焦亡在導(dǎo)致細胞死亡的同時，釋放炎癥因子，擴大炎癥反應(yīng)，造成發(fā)熱，低血壓、敗血癥等癥狀。浙江組織樣本細胞焦亡實驗服務(wù)
細胞焦亡（pyroptosis）是一種細胞程序性死亡方式，表現(xiàn)為細胞不斷脹大直至細胞膜破裂，導(dǎo)致細胞內(nèi)容物的釋放進而激huo強烈的炎癥反應(yīng)。細胞焦亡是機體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險信號中發(fā)揮重要作用。相比于細胞凋亡（apoptosis），細胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨大量促炎癥因子的釋放。來自北京生命科學(xué)研究所（NIBS）、同時也是藥明康德生命化學(xué)研究獎得主的邵峰院士***揭示和闡明了細胞焦亡的機制。邵峰院士團隊在體外實驗通過沙門氏菌（一種胞內(nèi)菌）感ran細胞，免疫熒光顯微鏡觀察到細胞發(fā)生程序性死亡，早期認為這種形式的死亡為凋亡，其實它是另一種死亡方式，細胞焦亡。河北組織細胞焦亡大概費用發(fā)現(xiàn)了細胞凋亡的執(zhí)行者Caspase-3切割GSDMD同家族的另一成員GSDME，可以實現(xiàn)細胞凋亡-細胞焦亡的轉(zhuǎn)變。
不同于壞死性凋亡，細胞焦亡在細胞膜表面形成小孔之前經(jīng)歷質(zhì)膜出泡和產(chǎn)生凋亡小體樣細胞突起(稱為焦亡小體)。壞死性凋亡更像是一個細胞爆裂的過程而細胞焦亡由于細胞質(zhì)滲出從而引起細胞扁平化。盡管壞死性凋亡和細胞焦亡都表現(xiàn)出細胞膜表面小孔的形成從而區(qū)別于細胞凋亡，但壞死性凋亡和細胞焦亡的形態(tài)變化也有著明顯的區(qū)別。壞死性凋亡和細胞焦亡的相似之處在于它們的執(zhí)行蛋白，MLKL(mixed lineage kinase domain-like protein)和gasderminD，都分別轉(zhuǎn)移到質(zhì)膜。壞死性凋亡和細胞焦亡都需要寡聚化和其執(zhí)行者易位到質(zhì)膜。
經(jīng)典細胞焦亡途徑：開始的研究認為NLRP3可被ATP和某些細菌du素直接激huo。經(jīng)過深入探討發(fā)現(xiàn)這些微生物產(chǎn)物，內(nèi)源性分子和顆粒物并不是直接激huo該通路，而是通過激huoToll樣受體(Toll like receptor，TLR)等來激huoNLRP3，進而活化下游分子。目前He等提出的NLRP3激huo的雙信號模型已被接受。在該模型中，一信號啟動是通過TLR等受體接受微生物或內(nèi)源性分子刺激，激huoNF-κB通路，誘導(dǎo)NLRP3活化及pro-IL-1β表達；二信號是通過ATP、成孔du素、病毒RNA或顆粒物質(zhì)等進一步激huoNLRP3，隨后NLRP3通過ASC與caspase-1連接形成一個多蛋白復(fù)合物，進而caspase-1發(fā)生自剪切過程形成活化的caspase-1，活化的caspase-1切割GSDMD以及白介素前體，使白介素前體變?yōu)橛谢钚缘陌捉樗?IL-1β、IL-18)并解除GSDMD的結(jié)構(gòu)自抑性，GSDMD-NT在細胞膜上成孔導(dǎo)致細胞焦亡，釋放內(nèi)容物及白介素引起炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，Syk和JNK參與調(diào)控ASC磷酸化過程，通過影響ASC斑點蛋白形成來調(diào)控NLRP3及AIM2炎癥小體的活化。細胞焦亡會導(dǎo)致冠xin病患者血液中炎癥因子的高表達。
CHEN等首先在退變的椎間盤中觀察到焦亡相關(guān)蛋白表達升高；ZHANG等在小鼠椎間盤退變模型觀察到GSDMD蛋白表達上調(diào)，證明NLRP3介導(dǎo)的細胞焦亡在椎間盤退變過程中被激huo。CHEN等發(fā)現(xiàn)白細胞介素1β可以激huo椎間盤中的NLRP3炎癥小體。BAI等發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2和自噬水平對焦亡起負調(diào)控作用，初步探索了焦亡與自噬之間的關(guān)系。此外，溴結(jié)構(gòu)域蛋白4、新型機械敏感離子通道Piezo1、酸性敏感離子通道ASICs等新的作用靶點在椎間盤退變中的作用也得到驗證。 靶向針對細胞焦亡可能成為未來椎間盤退變zhiliao的新方向。細胞焦亡和gasderminD并不能完全殺滅胞內(nèi)的細菌。河北動物細胞樣本細胞焦亡實驗大概費用
ji活的Caspase-8可通過裂解GSDME誘導(dǎo)細胞焦亡的發(fā)生。浙江組織樣本細胞焦亡實驗服務(wù)
JIANG等人發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)控膠質(zhì)瘤U87和T98G細胞中微小RNA（microRNA，miRNA）的表達，使炎性小體下游的效應(yīng)蛋白caspase-1表達增加，從而誘發(fā)細胞焦亡，分泌促炎細胞因子IL-1β和IL-18，形成促炎性微環(huán)境，進而促進膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。KARKI等人發(fā)現(xiàn)，NLR家族pyrin域蛋白3（NLR family pyrin domain containing 3，NLRP3）炎性小體是目前所研究較深入的一種炎性小體，可被多種病原體及其成分或產(chǎn)物激huo，也可被內(nèi)源性損傷信號或環(huán)境致病因子激huo。NLRP3炎性小體誘導(dǎo)細胞焦亡產(chǎn)生的IL-18，可以減弱地塞mi松誘導(dǎo)的細胞凋亡，從而促進淋巴細胞瘤生長。而IL-1β激huo了核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB），使其發(fā)生核易位，誘導(dǎo)mycai基因（C-myc、N-myc和L-myc）激huo，增加了淋巴瘤細胞的增殖。在骨髓異常增殖綜合征中，鈣結(jié)合蛋白S100A9介導(dǎo)的NLRP3炎性反應(yīng)小體激huo同樣會導(dǎo)致細胞焦亡，并伴隨DAMPs及炎性因子的釋放，這創(chuàng)造了一個促進炎性反應(yīng)細胞活化的前向過程。浙江組織樣本細胞焦亡實驗服務(wù)