鐵死亡（Ferroptosis）是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡，細(xì)胞自噬，細(xì)胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。通過消耗GSH間接使GPX4無法發(fā)揮功能也能導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。貴州血液樣本鐵死亡服務(wù)
為深入研究心臟疾病中細(xì)胞死亡的作用,我們利用多種細(xì)胞死亡抑制劑干預(yù)并結(jié)合細(xì)胞死亡通路基因敲除小鼠展開研究,發(fā)現(xiàn)鐵死亡特異抑制劑ferrostatin-1(Fer-1)可明顯降低阿霉素導(dǎo)致的心臟毒性并提高小鼠的存活率。與之前報(bào)道的Ripk3基因敲除小鼠相比,注射Fer-1效果相似,且兩者的保護(hù)效應(yīng)可以疊加,說明心臟中鐵死亡與程序性壞死獨(dú)li并存。結(jié)合心臟功能系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果,鐵死亡被認(rèn)定在阿霉素心肌病的發(fā)生中發(fā)揮了關(guān)鍵作用.為尋找該模型中鐵死亡發(fā)生過程的關(guān)鍵調(diào)控因子,進(jìn)行了全轉(zhuǎn)錄組測序,發(fā)現(xiàn)血紅素加氧酶-1(Hmox1)明顯上調(diào)[10]。廣東動(dòng)物細(xì)胞樣本鐵死亡檢測服務(wù)鐵死亡的發(fā)現(xiàn)，推動(dòng)了ai癥zhiliao的發(fā)展以及神經(jīng)性疾病產(chǎn)生的新認(rèn)識。
鐵死亡由Dixon等研究Erastin殺死RAS突變得到中流細(xì)胞作用機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，主要是細(xì)胞內(nèi)“鐵”依賴脂質(zhì)氧自由基異常增高、氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡而致。胱氨酸－谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體（系統(tǒng)xc－）的紊亂會導(dǎo)致GPX4失活，脂質(zhì)氧化物不能經(jīng)過GPX4催化的谷胱甘肽還原酶反應(yīng)代謝，繼而發(fā)生類似Fenton反應(yīng)的方式氧化脂質(zhì)產(chǎn)生大量的活性氧。采用高糖持續(xù)性刺激足細(xì)胞，探究除凋亡和自噬之外足細(xì)胞的死亡方式，發(fā)現(xiàn)鐵死亡標(biāo)志物GPX4、PTGS2及ACSL4的表達(dá)量隨著高糖刺激時(shí)間的增加而變化，GPX4在24h時(shí)發(fā)生明顯性降低，但是在36h的時(shí)候表達(dá)恢復(fù)正常。原因可能在于自噬與鐵死亡是正向關(guān)系，隨著高糖刺激時(shí)間的增加，在36h時(shí)，自噬可能被抑制，因此GPX4增加，鐵死亡現(xiàn)象減少。
肝損傷的類型取決于損傷的性質(zhì)及嚴(yán)重程度，盡管不同性質(zhì)的肝臟疾病可以由不同原因引起，但是肝臟病變由肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至原發(fā)性肝ai演變的病理機(jī)制是相似的。研究顯示，在肝臟疾病的不同發(fā)展階段中，均發(fā)現(xiàn)鐵代謝紊亂、氨基酸抗氧化系統(tǒng)失衡和脂質(zhì)過氧化物集聚等鐵死亡特征，而調(diào)控鐵死亡可以影響肝臟疾病進(jìn)程。Li等在蛋氨酸膽堿缺乏飲食小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，鐵死亡特征表現(xiàn)包括ROS集聚、線粒體形態(tài)改變和鐵死亡相關(guān)基因上調(diào)等，抑制鐵死亡能減輕小鼠肝損傷、炎癥反應(yīng)甚至纖維化程度。將這種鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化物集聚為特征的死亡方式命名為鐵死亡。
光學(xué)療法包括光動(dòng)力學(xué)療法和光熱力學(xué)療法。其中,基于納米技術(shù)的光動(dòng)力學(xué)療法與鐵死亡聯(lián)用的研究更為廣fan。Li等報(bào)道了一種由聚乙二醇化的聚半乳糖醛酸、光敏劑5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)和Fe3+組成的納米復(fù)合物(PAF)。PAF在中流細(xì)胞內(nèi)酸性條件下解體釋放出Fe3+和TAPP,TAPP在酸性條件下被激huo,產(chǎn)生更高水平的單線態(tài)氧。此外,產(chǎn)生的單線態(tài)氧還會下調(diào)GSH水平,從而促進(jìn)鐵死亡過程。相比單一的zhiliao模式,PAF具有更加明顯的抗中流療效,這表明PDT增強(qiáng)的鐵死亡模式可能是一種新型高效的納米zhiliao策略。類似地,Zhu等[29]也報(bào)道了光敏劑Ce6與鐵死亡誘導(dǎo)劑的共組裝納米粒,論證了PDT與鐵死亡的高效聯(lián)合zhiliao效果。TFR1的上調(diào)可增加鐵攝入，導(dǎo)致鐵“超載”從而促進(jìn)鐵死亡。四川動(dòng)物細(xì)胞樣本鐵死亡咨詢問價(jià)
在GPX4低表達(dá)的細(xì)胞系中加入DHODH抑制劑布喹那(BQR)能夠誘導(dǎo)鐵死亡。貴州血液樣本鐵死亡服務(wù)
鐵死亡是一種鐵依賴性脂質(zhì)過氧化驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞死亡，新出現(xiàn)的證據(jù)表明鐵死亡與阿爾茨海默病的病理過程有關(guān)。研究證實(shí)，人參及其主要活性成分在抗阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。人參皂苷可以抑制β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集和Tau蛋白過度磷酸化，防止神經(jīng)炎癥和細(xì)胞凋亡，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌，改善線粒體功能障礙防治阿爾茨海默病。人參總皂苷能以劑量相關(guān)性方式改善阿爾茨海默病模型小鼠的認(rèn)知障礙和代謝變化。據(jù)報(bào)道，人參活性成分也可以調(diào)控鐵代謝并抑制鐵死亡過程而延緩疾病進(jìn)展。貴州血液樣本鐵死亡服務(wù)