補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結(jié)果顯示負載BYHWD的外泌體組能激huo血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF), 上調(diào)miR-126表達, 并抑制miR-221/222表達, 促進缺血區(qū)新生血管的形成, 減輕缺血性腦損傷。其中miR-126能通過PI3K信號通路激huoVEGF與成纖維細胞生長因子從而介導(dǎo)血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。說明負載BYHWD的外泌體能通過調(diào)節(jié)相應(yīng)miRNAs, 促進缺血區(qū)腦血管生成, 改善缺血癥狀。外泌體成分復(fù)雜，未裝載藥物的外泌體可能促進供體中流細胞的增殖。安徽動物細胞樣本外泌體載藥
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過的人心肌細胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說明通心絡(luò)膠囊可能通過HCM來源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。動物組織樣本外泌體載藥參考價將姜黃素裝載到cRGD外泌體上，外泌體的施用對病變區(qū)域的炎癥反應(yīng)和細胞凋亡具有強烈的抑制作用。
外泌體載帶蛋白質(zhì)藥物的方法包括直接和間接兩種載yao方式。間接載yao方式是目前實現(xiàn)外泌體載帶目標(biāo)蛋白質(zhì)的主要方法，通過基因工程使目標(biāo)蛋白質(zhì)核酸轉(zhuǎn)染供體細胞，待供體細胞表達目標(biāo)蛋白質(zhì)后，分離純化其培養(yǎng)基，得到載帶有目標(biāo)蛋白質(zhì)的外泌體遞送系統(tǒng)。主要缺點是載藥周期長、載藥量和載藥過程不可控，在一定程度上限制該方法在構(gòu)建外泌體遞送系統(tǒng)上的應(yīng)用；直接載yao方式是指不涉及外泌體供體細胞，直接通過某種化學(xué)或物理作用將外源性蛋白質(zhì)載入外泌體中的方法。因周期短、操作簡單、過程可控等優(yōu)點，成為一種極句前景的研究方法。
疏水性的小分子藥物如紫杉醇、紫衫酚、阿霉素（DOX）、姜黃素等可以通過與分離純化的外泌體共孵育，將藥物負載到外泌體中。這種方法的載藥量往往較低，通過高效液相色譜檢測紫衫醇的載藥量一般為7.2％，DOX的載藥量一般為11.2％。為了達到高效負載藥物的目的，研究人員采用了電穿孔、擠出、輔助超聲、低滲透析等一系列載yao方式將疏水性卟啉化合物載入到外泌體中。研究結(jié)果顯示，電穿孔法、擠出、超聲、低滲透析等一系列載yao方式都可以提高卟啉化合物的載藥量。尤其是超聲和低滲透析方法可以提高卟啉化合物的載藥量到11倍?；贖EK293T細胞來源外泌體的載藥系統(tǒng)，增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——尺寸排阻色譜法。尺寸排阻色譜法時外泌體提取的一種方法，利用分子篩理論,開始是根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小分離蛋白質(zhì)的色譜技術(shù)。該方法的主要優(yōu)點是不需要很大的離心力,從而保證了外泌體的完整性。對比超高速離心和尺寸排阻色譜法得到的外泌體蛋白,結(jié)果顯示, 尺寸排阻色譜法得到的外泌體的蛋白豐度高于超高速離心法。這些基于過濾或尺寸排阻色譜的新方法為外泌體大規(guī)模的生產(chǎn)和臨床應(yīng)用提供了可能。超濾也是根據(jù)外泌體的尺寸將其分離出來的一種方法,超濾一般被認為是外泌體分離過程中的一個準(zhǔn)備過程,通過超濾除去大分子和小分子的蛋白質(zhì)。不過連續(xù)的超濾可以分離出外泌體,和超高速離心相比,超濾不需要特殊的設(shè)備就可以較短時間內(nèi)分離出外泌體。但是,超濾膜對外泌體的黏附作用會降低外泌體的產(chǎn)量,并且超濾過程中施加的外力可能會使外泌體變形或者破裂。載藥外泌體對中流細胞株的抑制作用有劑量依賴性。安徽外泌體載藥咨詢問價
在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過氧化氫酶可證明其在神經(jīng)保護方面的作用。安徽動物細胞樣本外泌體載藥
選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉(zhuǎn)移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質(zhì)。安徽動物細胞樣本外泌體載藥