谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4，GPX4)是一種特殊的酶，可通過GSH清chu脂質(zhì)過氧化物。研究發(fā)現(xiàn)磷脂過氧化的發(fā)生依賴于GPX4活性的缺失，GPX4能特異性地抵抗鐵死亡對細(xì)胞膜脂的過氧化。Park等發(fā)現(xiàn)心肌梗死期間抑制GPX4會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化物的積累，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。Mja等發(fā)現(xiàn)茄堿抑制GPX4的活性增加肝ai細(xì)胞中的脂質(zhì)ROS水平誘導(dǎo)鐵死亡。Hu等發(fā)現(xiàn)GPX4可保護(hù)造血干細(xì)胞，抑制脂質(zhì)過氧化，抑制鐵死亡發(fā)生。因此，抑制GPX4可以促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物的積累，誘發(fā)鐵死亡。鐵死亡是一種由脂質(zhì)過氧化驅(qū)動的鐵依賴性氧化細(xì)胞死亡。中國澳門動物組織樣本鐵死亡參考價
基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方式。天津動物血液樣本鐵死亡價格比較GCH1/BH4/DHFR通路是平行于GPX4的另一個抗氧化系統(tǒng)，是抵抗鐵死亡的關(guān)鍵通路。
索拉非尼是被批準(zhǔn)用于zhiliao不能切除的肝ai、晚期腎ai和分化型甲狀腺ai的多酪氨酸激酶抑制劑。在幾項(xiàng)惡性中流的臨床試驗(yàn)中，索拉非尼也被作為單一療法或與常規(guī)細(xì)胞毒療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行評估（表1）。索拉非尼可抑制多種細(xì)胞內(nèi)激酶（RAF、野生型和突變型BRAF）和細(xì)胞表面激酶（KIT、FLT3、RET、VEGFR1-3和PDGFRb）。一些研究表明，索拉非尼可通過靶向這些激酶在培養(yǎng)的前列腺ai細(xì)胞或肝ai細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡和自噬。然而，另一些肝、腎、肺或胰腺ai細(xì)胞的研究表明，索拉非尼的抗ai活性主要依賴于通過抑制systemxc?的活性來誘導(dǎo)鐵死亡，而不一定依賴于抑制其激酶靶標(biāo)。此外，一些臨床前和臨床研究表明，NFE2L2/MT1G的靶基因是索拉非尼耐藥的biomarker和contributor。MT1G的敲除可通過誘導(dǎo)人肝ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡以恢復(fù)對索拉非尼的抗ai活性。這些信息可能有助于制定克服中流產(chǎn)生對索拉非尼耐藥的策略。相反，高水平的ACSL4（鐵死亡的促進(jìn)劑）在體外與肝ai細(xì)胞對索拉非尼的敏感性呈正相關(guān)，提示抗糖尿病藥物羅格列酮（ACSL4抑制劑）可能干擾索拉非尼的抗ai活性。然而，在臨床環(huán)境中，鐵死亡和/或細(xì)胞凋亡對索拉非尼抗ai活性的貢獻(xiàn)程度仍不清楚。
免疫療法聯(lián)合鐵死亡已成為一種有前景的有效的ai癥zhiliao組合。從聯(lián)合機(jī)制上來看,有研究表明免疫zhiliao激huo的CD8+T細(xì)胞能增強(qiáng)鐵離子特異性介導(dǎo)的中流細(xì)胞脂質(zhì)過氧化,反過來,誘導(dǎo)鐵死亡有助于提高抗中流免疫zhiliao效果。在機(jī)制上,免疫zhiliao激huo的CD8+T細(xì)胞釋放的干擾素γ下調(diào)了systemXc[1]的兩個亞基SLC3A2和SLC7A11的表達(dá),抑制中流細(xì)胞的胱氨酸攝取,從而促進(jìn)中流細(xì)胞脂質(zhì)過氧化和鐵死亡;中流細(xì)胞發(fā)生鐵死亡的同時也會釋放出免疫原性抗原,誘發(fā)中流細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡,從而有助于免疫zhiliao的抗中流療效。細(xì)胞發(fā)生鐵死亡時線粒體變小以及線粒體膜密度較大。
類似地，SLC7A11或GPX4的基因缺失會導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化，并導(dǎo)致某些細(xì)胞或組織發(fā)生鐵死亡。GPX4的缺失還介導(dǎo)了小鼠的其他非鐵死亡性RCD過程（如凋亡、壞死性和焦亡），這表明脂質(zhì)過氧化位于幾條通路的十字路口，盡管下游的效應(yīng)可能會有所不同。幾個非GPX4通路，包括AIFM2-CoQ10，GCH1-BH4和ESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)，在鐵死亡過程期間的抗氧化損傷中起具有背景依賴性（context-dependent）作用。這些修復(fù)通路之間可能存在協(xié)同或互補(bǔ)效應(yīng)。事實(shí)上，AIFM2調(diào)節(jié)還原型輔酶Q10的產(chǎn)生，但也可以通過jihuoESCRT-III膜修復(fù)系統(tǒng)來預(yù)防ai細(xì)胞中的鐵死亡。FIN56通過降解GPX4，同時激huo角鯊烯合成酶，導(dǎo)致甲羥戊酸途徑來源的輔酶Q的缺失，促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生。天津動物血液樣本鐵死亡價格比較
敲低半胱氨酸-tRNA合成酶能抑制細(xì)胞脂質(zhì)ROS的累積，從而抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。中國澳門動物組織樣本鐵死亡參考價
作為磁共振和超聲成像指導(dǎo)的光熱與鐵死亡聯(lián)合zhiliao的新模式,PFP@Fe/Cu-SS對于臨床中診療一體化納米制劑的開發(fā)具有重要意義。在近期的研究中,Chen等設(shè)計(jì)了一種聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)修飾并共遞送Fe3O4和Ce6的納米遞藥系統(tǒng)。Fe3O4-PLGA-Ce6能在酸性TME中解離,釋放出Fe2+/Fe3+和Ce6,釋放的Fe2+/Fe3+與細(xì)胞內(nèi)過量的H2O2之間可發(fā)生Fenton反應(yīng)產(chǎn)生?OH誘導(dǎo)中流細(xì)胞鐵死亡。在激光照射下,釋放的Ce6可以產(chǎn)生大量的ROS,進(jìn)而促進(jìn)中流細(xì)胞的鐵死亡。此外,磁性的Fe3O4提供了T2-加權(quán)MRI特性。因此,Fe3O4-PLGA-Ce6納米體系表現(xiàn)出熒光和磁共振雙成像指導(dǎo)的PDT聯(lián)合鐵死亡抗中流zhiliao的協(xié)同作用。中國澳門動物組織樣本鐵死亡參考價