相比于傳統(tǒng)的細(xì)胞死亡,獨(dú)特的誘導(dǎo)機(jī)制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢(shì)。特別是,對(duì)傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉(zhuǎn)移傾向的ai細(xì)胞對(duì)于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等開始使用“ferroptosis”一詞來(lái)描述這種由鐵依賴性的脂質(zhì)過(guò)氧化物積累引起的細(xì)胞死亡類型。盡管鐵死亡的概念開始是由Stockwell提出的,但在這之前一些物質(zhì)已被發(fā)現(xiàn)能夠誘導(dǎo)鐵死亡。2003年,Dolma等在篩選各種化合物對(duì)中流細(xì)胞殺傷作用時(shí),發(fā)現(xiàn)了新的化合物愛拉斯汀(erastin)可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞的死亡。在該過(guò)程中,中流細(xì)胞以不同于傳統(tǒng)的凋亡方式發(fā)生死亡。鐵死亡：當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力減弱，脂質(zhì)活性氧堆積，使細(xì)胞內(nèi)氧化還原失衡，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。廣西動(dòng)物血液樣本鐵死亡
基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對(duì)多種細(xì)胞死亡方式的研究，如細(xì)胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細(xì)胞死亡，但是沒(méi)有典型的細(xì)胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過(guò)程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細(xì)胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細(xì)胞凋亡不同，鐵死亡過(guò)程中沒(méi)有細(xì)胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會(huì)出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過(guò)氧化增加。細(xì)胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞死亡方式。青海血樣鐵死亡價(jià)格比較限制GSH的合成能夠間接影響GPX4的催化功能，從而促進(jìn)鐵死亡的發(fā)生。
鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過(guò)直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡，另一方面還可以關(guān)閉線粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對(duì)GSH供氫使其生成減少，觸發(fā)鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過(guò)程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發(fā)鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經(jīng)典的細(xì)胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對(duì)鐵死亡無(wú)效，而鐵螯合劑DFO對(duì)細(xì)胞內(nèi)鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過(guò)度釋放、維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡，減少ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[4]。根據(jù)多篇文獻(xiàn)報(bào)道，除了上述物質(zhì)，鐵死亡的誘導(dǎo)劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關(guān)的物質(zhì)還有待探究。
EMT的第一步涉及破壞上皮細(xì)胞之間的接觸。據(jù)報(bào)道，鈣粘蛋白1介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞接觸可以保護(hù)機(jī)體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達(dá)增加可恢復(fù)對(duì)鐵死亡的敏感性。其他細(xì)胞粘附的促進(jìn)劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來(lái)源的細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉(zhuǎn)錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過(guò)程中控制細(xì)胞數(shù)量和qiguan大小）通過(guò)調(diào)節(jié)鐵死亡調(diào)節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達(dá)促進(jìn)ai細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。總而言之，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了使用鐵死亡誘導(dǎo)藥物可特異性qingchu具有間充質(zhì)樣表型的ai細(xì)胞在理論上尚待探索的可能性。結(jié)果表明，在鐵死亡的細(xì)胞中，PGSK的綠色熒光會(huì)減弱；或者使用Iron Assay Kit檢測(cè)細(xì)胞、組織中的鐵水平。
谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（glutathioneperoxidase4，Gpx4）是鐵死亡的調(diào)節(jié)劑，核因子E2相關(guān)因子2（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）的轉(zhuǎn)錄激huo與抗鐵死亡有關(guān)。在鐵死亡途徑中，大多數(shù)級(jí)聯(lián)或相互作用的酶和蛋白質(zhì)，例如胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（cystine/glu‐tamateantiportersystemlightchain，xCT）、Gpx4、鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和血紅素加氧酶1（hemeoxygenase-1，HO-1）等均受抗氧化反應(yīng)元件Nrf2的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。Nrf2基因的失活、抑制和敲低會(huì)增強(qiáng)細(xì)胞的鐵死亡；激huoNrf2信號(hào)通路減少鐵死亡可改善NAFLD。二甲雙胍（metformin，Met）是2型糖尿病的zhiliao藥物，可減少胰島素抵抗和2型糖尿病患者的心血管事件。Met減少了肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，肝臟被認(rèn)為是其作用的靶組織。通過(guò)消耗GSH間接使GPX4無(wú)法發(fā)揮功能也能導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。安徽血樣鐵死亡參考價(jià)格
DHODH是區(qū)別于GPX4通路的一個(gè)鐵死亡抑制因子，抑制DHODH的表達(dá)可能是誘導(dǎo)鐵死亡的新策略。廣西動(dòng)物血液樣本鐵死亡
細(xì)胞內(nèi)鐵離子的增加對(duì)于誘導(dǎo)鐵死亡至關(guān)重要,能與H2O2通過(guò)Fenton反應(yīng)生成有毒的羥基自由基,進(jìn)而與細(xì)胞內(nèi)多不飽和脂肪酸反應(yīng)生成脂質(zhì)過(guò)氧化物,誘導(dǎo)鐵死亡。近年來(lái),人們?cè)O(shè)計(jì)了多種納米zhiliao策略來(lái)觸發(fā)中流細(xì)胞中Fenton反應(yīng)的發(fā)生,包括基于納米遞藥系統(tǒng)遞送高性能的納米催化劑或直接遞送Fenton反應(yīng)的反應(yīng)物(如鐵離子和H2O2)。其中,基于鐵離子的有機(jī)納米催化醫(yī)學(xué),特別是以鐵離子為核xin的納米有機(jī)金屬框架(metalorganicframework,MOF)的構(gòu)建是一種比較常見的策略。Xu等設(shè)計(jì)了一種以Fe2+為基礎(chǔ)的納米MOF,將Fe2+遞送到中流細(xì)胞,觸發(fā)Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生過(guò)量的活性氧。所獲得的納米級(jí)MOF由乙酸亞鐵和有機(jī)配體(BDC-NH2)構(gòu)成,其在正常的生物介質(zhì)和pH中具有良好的穩(wěn)定性,而在中流酸性微環(huán)境中發(fā)生特異性響應(yīng)降解并釋放Fe2+,釋放的Fe2+能夠催化Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生大量ROS誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡。廣西動(dòng)物血液樣本鐵死亡