細(xì)胞凋亡是細(xì)胞程序性死亡方式之一，由細(xì)胞外死亡受體途徑和細(xì)胞內(nèi)線粒體死亡途徑共同調(diào)節(jié)，壞死的溶解物質(zhì)會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)損傷相關(guān)分子模式的釋放，從而引起炎癥。主要表現(xiàn)為細(xì)胞固縮、染色質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)濃縮、核破裂，形成凋亡小體，被周圍的巨噬細(xì)胞吞噬，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。當(dāng)機(jī)體不能有效清chu凋亡細(xì)胞時(shí)，已凋亡細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步發(fā)生繼發(fā)性壞死，表現(xiàn)為凋亡細(xì)胞的質(zhì)膜完整性逐漸喪失的過程。繼發(fā)性壞死一直被認(rèn)為是自發(fā)不受調(diào)控的過程，有研究表明，DFNA5可被caspase-3切割，進(jìn)一步引發(fā)凋亡細(xì)胞的繼發(fā)性壞死。切割后的DFNA5 (GSDME)釋放出N末端片段，使凋亡細(xì)胞的胞膜成孔，進(jìn)而發(fā)生類似于細(xì)胞焦亡的細(xì)胞壞死。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。安徽動(dòng)物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
細(xì)胞焦亡途徑分為兩種，由caspase-1介導(dǎo)的經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑和由caspase-11 (人類同源的炎性半胱氨酸蛋白酶為caspase-4/5)介導(dǎo)的非經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑。細(xì)胞受到不同刺激時(shí)，可激huo不同的半胱氨酸蛋白酶，如LPS激huocaspase-11，ATP、細(xì)菌鞭毛、孔形成du素等可激huocaspase-1，caspase酶均通過切割GSDMD蛋白，解除它的自抑制結(jié)構(gòu)，啟動(dòng)細(xì)胞焦亡通路。兩種途徑不同之處在于，caspase-1不jin可切割GSDMD蛋白，還可切割pro-IL-1β，形成成熟的IL-1β；而caspase-11jin切割GSDMD蛋白，使胞膜成孔，刺激K+流出，進(jìn)而激huoNLRP3炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生成熟的IL-1β。安徽動(dòng)物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較caspase依賴性細(xì)胞焦亡是研究中流發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程或zhiliao的新靶點(diǎn)。
細(xì)胞焦亡：細(xì)胞焦亡（Pyroptosis）是一種炎性細(xì)胞程序性死亡過程，相比于細(xì)胞凋亡（apoptosis），細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并伴隨大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡信號(hào)通路包括：1.依賴Caspase-1的經(jīng)典途徑.在細(xì)菌、病毒等信號(hào)的刺激下，細(xì)胞內(nèi)的模式識(shí)別受體作為感受器，識(shí)別這些信號(hào)，通過接頭蛋白ASC與Caspase-1的前體結(jié)合，通過炎癥小體介導(dǎo)，使Caspase-1活化，活化的Caspase-1一方面切割GasderminD，誘導(dǎo)細(xì)胞膜穿孔，細(xì)胞破裂，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)；另一方面切割I(lǐng)L-1β和IL-18的前體，形成有活性的IL-1β和IL-18，募集炎癥細(xì)胞聚集，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。2.依賴Caspase-4、5、11的非經(jīng)典途徑.在細(xì)菌等信號(hào)的刺激下，Caspase-4、5、11被活化，活化的Caspase-4、5、11切割GasderminD，一方面誘導(dǎo)細(xì)胞膜穿孔，細(xì)胞破裂，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應(yīng)；另一方面，誘導(dǎo)Caspase-1活化，進(jìn)而對(duì)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成有活性的IL-1β和IL-18，募集炎癥細(xì)胞聚集，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。
AS致病關(guān)鍵分子氧化低密度脂蛋白（Oxidizedlow-densitylipoprotein，ox-LDL）可直接或間接激huo斑塊組織內(nèi)細(xì)胞NLRP3炎癥小體的組裝，ox-LDL經(jīng)膜受體TLR4識(shí)別促使核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的p65亞基磷酸化，活化的NF-κB在核內(nèi)啟動(dòng)NLRP3、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素18（IL-18）等基因轉(zhuǎn)錄。同時(shí)ox-LDL也可引起細(xì)胞自身變化間接激huoNLRP3炎癥小體，如細(xì)胞內(nèi)K+和Ca2+濃度改變、活性氧自由基的生成等，K+外流更是被多個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)是NLRP3激huo的統(tǒng)一機(jī)制。已有研究證實(shí)細(xì)胞外高濃度K+可阻斷ox-LDL在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。這可能是未來細(xì)胞焦亡調(diào)控機(jī)制研究的新方向。鈣蛋白酶可同時(shí)誘導(dǎo)經(jīng)典和非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡的發(fā)生，加重心肌細(xì)胞損傷、炎癥和纖維化。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死會(huì)導(dǎo)致焦亡相關(guān)蛋白GSDMD和GSDMD-NT水平升高，進(jìn)而誘發(fā)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞焦亡和下游的炎癥反應(yīng)，而新型蒽醌類化合物琥珀酸Kanglexin能夠阻止這一有害改變，并預(yù)防心臟損害和心功能不全。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，心肌缺xue再灌注損傷會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞GSDMD-NT水平升高，大黃素可通過Toll樣受體4/髓樣分化因子88/核因子κB/NLRP3途徑抑制NLRP3介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，提高心肌細(xì)胞存活率，縮小心肌梗死面積，預(yù)防心室重構(gòu)。動(dòng)脈粥樣ying化是冠xin病的基本病理表現(xiàn)，延緩斑塊進(jìn)展是zhiliao冠xin病的關(guān)鍵。降脂藥阿托伐他汀可通過長鏈非編碼RNANEXN-AS1/NEXN途徑降低GSDMD、IL-1β和IL-18的水平，從而抑制細(xì)胞焦亡，起到抗動(dòng)脈粥樣ying化的作用。紅景天苷能夠抑制GSDMD的表達(dá)，減少IL-1β釋放，降低細(xì)胞焦亡導(dǎo)致的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到抗yan、延緩斑塊進(jìn)展的目的。鼠疫桿菌可以通過壞死性凋亡小體（RIPK1-FADD-caspase-8）途徑進(jìn)一步激huocaspase-1，誘發(fā)細(xì)胞焦亡。山東動(dòng)物血液樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
研究發(fā)現(xiàn)，長鏈非編碼RNA MALAT1 參與了糖尿病腎病腎小管上皮細(xì)胞的焦亡過程。安徽動(dòng)物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
值得注意的是，GSDMD在被炎性caspase切割后釋放出來的的N端結(jié)構(gòu)域其自身就足以引發(fā)細(xì)胞焦亡；在通常情況下，N端和C端結(jié)構(gòu)域很強(qiáng)地相互作用，使得GSDMD處于無活性的自抑制狀態(tài)。在細(xì)胞中表達(dá)基因工程改造的GSDMD（在兩個(gè)結(jié)構(gòu)域中間插入其它蛋白酶位點(diǎn)或caspase-3/7的切割位點(diǎn)），可以使細(xì)胞在其它蛋白酶刺激下發(fā)生焦亡，甚至可以將細(xì)胞凋亡轉(zhuǎn)化為焦亡。這些結(jié)果進(jìn)一步證明GSDMD的N端結(jié)構(gòu)域具有誘發(fā)細(xì)胞焦亡的活性。GSDMD屬于一個(gè)被稱為gasdermin的功能未知的蛋白家族，該家族還包括GSDMA，GSDMB，GSDMC，DFNA5，DFNB59等。邵峰實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這些gasdermin蛋白的N端大都可以引發(fā)細(xì)胞焦亡；和GSDMD一樣，在沒有感ran的情況下它們也是通過N端和C端的自抑制作用保持無活性狀態(tài)。安徽動(dòng)物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較