對于細(xì)胞焦亡的觀察可追溯到1986年，F(xiàn)RIEDLANDER等人用炭疽致死du素處理原代小鼠巨噬細(xì)胞后可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞死亡，并造成細(xì)胞內(nèi)容物的迅速釋放。2001年，COOKSON等人將依賴于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteine aspartic acid specific protease-1，caspase-1）的程序性死亡命名為細(xì)胞焦亡。Caspase-1介導(dǎo)的經(jīng)典焦亡途徑主要是當(dāng)細(xì)胞接受到異常信號[包括晶體物質(zhì)、細(xì)胞du素和細(xì)胞外三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）等]的刺激后，會形成由細(xì)胞質(zhì)內(nèi)模式識別受體參與并組裝的炎性小體，以激huocaspase去識別并切割gasdermin（GSDM）蛋白從而形成具有膜孔活性的N-端結(jié)構(gòu)域，這將致使炎性因子和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）的釋放，以此擴(kuò)大免疫炎性反應(yīng)。細(xì)胞焦亡兩種途徑不同的只是是否直接激huoCaspase-1。北京動物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)
有研究應(yīng)用ox-LDL誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞焦亡模型研究小檗堿抗焦亡的作用，給予小檗堿進(jìn)行干預(yù)后，巨噬細(xì)胞焦亡發(fā)生率有不同程度下降，且與給藥濃度呈負(fù)相關(guān)，其能明顯抑制NF-κB、Caspase-1、NLRP3及IL-1β等焦亡相關(guān)指標(biāo)。中藥藤茶具有清熱利濕，活xue通絡(luò)的功效，其有效成分二氫楊梅素被證實(shí)有降脂抗yan、抗氧化等生物學(xué)活性。胡琴研究發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素可改善棕櫚酸誘導(dǎo)的EC焦亡模型中EC活性，抑制NLRP3、Caspase-1和IL-1β等表達(dá)，其抑制細(xì)胞焦亡的機(jī)制之一是通過促進(jìn)核因子E2相關(guān)因子2（nuclearfactor-E2-relatedfactor2，Nrf2）的表達(dá)，抑制EC活性氧增多介導(dǎo)的NLRP3激huo。北京動物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)經(jīng)典細(xì)胞焦亡的相關(guān)調(diào)控因子參與了缺血性腦損傷，細(xì)胞焦亡可能是腦卒中干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。
炎性小體激huo的分子機(jī)制與焦亡的誘導(dǎo)發(fā)生需要兩步機(jī)制：第一步是啟動步驟，促炎因子如 proIL-1β、Nlrp3和caspase-11等的轉(zhuǎn)錄生成。第二步是激huo炎性復(fù)合物，炎性復(fù)合物包括NLR（NOD-like receptors，胞漿內(nèi)感受器）蛋白家族成員、銜接蛋白ASC/TMS1和Pro-Caspase-1，其中NLR蛋白家族成員中NLRP3是細(xì)胞焦亡中的主要炎性復(fù)合物。細(xì)胞焦亡屬于炎癥性死亡途徑，按激huo機(jī)制，可分為Caspase-1依賴和不依賴兩種途徑。兩種途徑都是通過切割GSDMD后形成N端游離的肽段，這一肽段會誘導(dǎo)細(xì)胞形成孔道并導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放胞質(zhì)成分。兩種途徑都能同時(shí)誘導(dǎo)IL-1β和IL-18的前體進(jìn)行切割，形成成熟的IL-1β和IL-18。不同的只是是否直接激huoCaspase-1。
在動物和人體中已被證實(shí)，被感ran的細(xì)胞和入侵的病原微生物可被宿主用細(xì)胞死亡的方式來清chu。在過去的十年中，細(xì)胞死亡命名委員會（NCCD）從形態(tài)、生化和功能的角度解釋細(xì)胞死亡。NCCD目前將細(xì)胞死亡分為意外細(xì)胞死亡（ACD）、阿諾基斯內(nèi)在凋亡（anoikis）、自噬依賴性細(xì)胞死亡（autophagy-dependent cell death）、細(xì)胞衰老（Cellular senescence）、內(nèi)質(zhì)細(xì)胞死亡（entotic cell death）、外源性凋亡（extrinsic apoptosis）、免疫原性細(xì)胞死亡（immunogenic cell death）、溶酶體依賴性細(xì)胞死亡（intrinsic apoptosis）、線粒體通透性轉(zhuǎn)變（MPT）驅(qū)動的壞死、有絲分裂崩潰（mitotic catastrophe）、NETotic細(xì)胞死亡、調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（RCD）、鐵死亡（ferroptosis）、細(xì)胞焦亡（pyroptosis）等。活性氧可以誘導(dǎo)髓核細(xì)胞焦亡，退變髓核中NLRP3和PYCARD的表達(dá)明顯升高。
既往研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣ying化（AS）患者xue管斑塊中細(xì)胞焦亡相關(guān)指標(biāo)呈高表達(dá)。AS患者普遍xue脂代謝異常，xue液中過多的低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein，LDL）極易氧化為ox-LDL，后者是致AS關(guān)鍵分子。AS與細(xì)胞焦亡都與炎癥密切相關(guān)，炎癥是細(xì)胞焦亡與AS聯(lián)系的橋梁。已有研究證實(shí)ox-LDL可以誘導(dǎo)EC和巨噬細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡，因此在AS中ox-LDL也是引發(fā)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子。AS斑塊組織中可能發(fā)生細(xì)胞焦亡的主要是EC、巨噬細(xì)胞和VSMC，由于這些細(xì)胞焦亡發(fā)生時(shí)釋放的炎性因子和其他細(xì)胞分子促進(jìn)了AS的進(jìn)展并影響著斑塊的穩(wěn)定性。GasderminD裂解產(chǎn)生的N末端片段與焦亡時(shí)細(xì)胞膜表面小孔的形成有關(guān)。湖南細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)
細(xì)胞焦亡在糖尿病性心肌病中的系列研究為糖尿病心血管并發(fā)癥的防治提供了新的思路。北京動物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)
2017年9月25日/生物谷BIOON/---2001年，cookson等***使用pyroptosis來形容在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）的發(fā)現(xiàn)并證實(shí)是一種新的程序性細(xì)胞死亡方式，其特征為依賴于半胱天冬酶-1(caspase-1)，并伴有大量促炎癥因子的釋放。細(xì)胞焦亡的形態(tài)學(xué)特征、發(fā)生及調(diào)控機(jī)制等均不同于凋亡、壞死等其他細(xì)胞死亡方式。迄今為止，已經(jīng)證實(shí)弗氏志賀氏桿菌、沙門氏桿菌、李斯特桿菌、綠膿桿菌、弗朗西斯氏菌屬、嗜肺性軍團(tuán)桿菌以及葉爾森桿菌均可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式。研究發(fā)現(xiàn)，caspase-1依賴的細(xì)胞死亡方式不僅存在于單核巨噬細(xì)胞系，還存在于樹突狀細(xì)胞等其他細(xì)胞中。誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生caspase-1依賴細(xì)胞死亡的刺激原也不僅局限于病原體，一些非生物性的刺激源，如損傷相關(guān)模式分子(danger／damageassociatedmolecularpattern，DAMP)、缺血壞死的產(chǎn)物等也可誘導(dǎo)細(xì)胞caspase-1依賴的細(xì)胞死亡。北京動物組織樣本細(xì)胞焦亡實(shí)驗(yàn)服務(wù)