肝細胞ai(HCC)是造成全球嚴重疾病負擔的惡性中流之一，在常見的ai癥中占第六位。Louandre等人在研究HCC索拉非尼作用機理的時候發(fā)現(xiàn)HCC與鐵死亡存在著密切的聯(lián)系。近年來，有許多關(guān)于HCC與鐵死亡的相關(guān)研究，已知的鐵死亡在肝ai中的調(diào)控途徑有:鐵死亡主要受systemXC－和GPX4調(diào)控，影響systemXC－或GPX4活性能誘導(dǎo)肝ai細胞鐵死亡。常見的鐵死亡誘導(dǎo)劑erastin及索拉非尼均能通過抑制systemXC－誘導(dǎo)鐵死亡。Tang等將索拉非尼裝載到錳硅納米顆粒中，通過雙重耗竭GSH，誘發(fā)鐵死亡。鐵死亡性（ferroptotic）損傷可在zhongliu微環(huán)境中觸發(fā)炎癥相關(guān)的免疫抑制，從而有利于zhongliu的生長。廣東血樣鐵死亡服務(wù)
鐵死亡基因水平相關(guān)特征：主要受核糖體蛋白L8（ribosomalprotein L8，RPL8），鐵反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ironresponse element binding protein 2，IREB2），ATP合成酶F0復(fù)合體亞基C3（ATP synthase F0 complex subunit C3，ATP5G3），三四肽重復(fù)結(jié)構(gòu)域35（tetratricopeptide repeat domain 35，TTC35），檸檬酸合成酶（citratesynthase，CS），酰基輔酶A合成酶家族成員2（acyl-CoAsynthetase family member 2，ACSF2）以及受代謝、儲存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的調(diào)節(jié)。湖北樣本鐵死亡鐵死亡的實質(zhì)是細胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常。
一重要的鐵死亡負向調(diào)控因子是鐵蛋白(ferritin).鐵蛋白由重鏈和輕鏈兩種亞基構(gòu)成球殼空腔結(jié)構(gòu),是細胞內(nèi)主要的儲鐵蛋白.其中重鏈具有亞鐵氧化酶活性,可將Fe2+氧化為Fe3+,進而儲存在球殼狀的空腔內(nèi).胞質(zhì)中未被利用或排出細胞的鐵離子被儲存在鐵蛋白中,從而維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài),減少芬頓反應(yīng)導(dǎo)致的氧化應(yīng)激,達到保護細胞的目的.當鐵蛋白的表達異常時,細胞內(nèi)鐵離子的穩(wěn)態(tài)也被打破.核受體共同活化子4(nuclearreceptorcoactiva[1]tor4,NCOA4)介導(dǎo)的自噬過程可選擇性地降解鐵蛋白,造成細胞內(nèi)游離鐵水平升高,并誘發(fā)鐵死亡。
相比于傳統(tǒng)的細胞死亡,獨特的誘導(dǎo)機制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢。特別是,對傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉(zhuǎn)移傾向的ai細胞對于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等使用“ferroptosis”一詞來描述這種由鐵依賴性的脂質(zhì)過氧化物積累引起的細胞死亡類型。盡管鐵死亡的概念開始是由Stockwell提出的,但在這之前一些物質(zhì)已被發(fā)現(xiàn)能夠誘導(dǎo)鐵死亡。2003年,Dolma等在篩選各種化合物對中流細胞殺傷作用時,發(fā)現(xiàn)了新的化合物愛拉斯汀(erastin)可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細胞的死亡。在該過程中,中流細胞以不同于傳統(tǒng)的凋亡方式發(fā)生死亡。納米技術(shù)因獨特的優(yōu)勢,為鐵死亡誘導(dǎo)劑的遞送及多種療法的聯(lián)合應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。鐵死亡是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1]，研究發(fā)現(xiàn)Erastin可以特異性誘導(dǎo)Ras突變細胞死亡，但是沒有典型的細胞凋亡特征，鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型[2, 3]。與經(jīng)典的細胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細胞皺縮，染色質(zhì)凝集等現(xiàn)象，但會出現(xiàn)線粒體皺縮，脂質(zhì)過氧化增加。細胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡方式。DHODH是區(qū)別于GPX4通路的一個鐵死亡抑制因子，抑制DHODH的表達可能是誘導(dǎo)鐵死亡的新策略。新疆動物組織樣本鐵死亡價格比較
鐵死亡可以選擇性地誘導(dǎo)中流干細胞死亡，提高中流細胞對化療藥物的敏感性，清chuai細胞。廣東血樣鐵死亡服務(wù)
JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過表達促進谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應(yīng)激關(guān)系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應(yīng)激等發(fā)揮神經(jīng)保護作用。據(jù)報道，星形膠質(zhì)細胞中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子介導(dǎo)的Nrf2激huo可以保護多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應(yīng)激存在相同的致病機制，即活性氧蓄積導(dǎo)致細胞損傷和死亡。有學者認為，氧化應(yīng)激中包含著鐵死亡，鐵死亡應(yīng)該是氧化應(yīng)激中重要的一環(huán)。廣東血樣鐵死亡服務(wù)