外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體，可以利用化學(xué)和基因工程等方法對(duì)其進(jìn)行內(nèi)部及膜表面工程化改造，將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中，可實(shí)現(xiàn)特定類型的細(xì)胞或組織的靶向藥物遞送。目前，常用的實(shí)現(xiàn)外泌體包載藥物方法有膜融合法、電穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌體句有磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)這一特性，可使用共孵育、聚碳酸酯膜擠壓等外源性方法使外泌體與其他類型膜結(jié)構(gòu)或藥物融合。電穿孔法-也叫電轉(zhuǎn)染，是一種新型外泌體包載核酸藥物的生物技術(shù)?；蚬こ谭?外泌體的基因修飾是將目的基因轉(zhuǎn)入供體細(xì)胞，使外泌體膜上功能配體過(guò)表達(dá)的一種可行策略。HA修飾的牛奶外泌體載藥體系可將藥物靶向遞送至CD44高表達(dá)的中流細(xì)胞中，提高對(duì)Dox的攝取效率。吉林動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用：1缺血性腦卒中(IS)是一種常見(jiàn)的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircＲNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性，抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miＲ-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法，減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動(dòng)脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動(dòng)脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此，外泌體介導(dǎo)的miＲNA或反義miＲNA傳遞可被視為zhiliao腦動(dòng)脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（IA）的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。中國(guó)臺(tái)灣外泌體載藥公司藥物載入到外泌體中的方式可分為兩種，即外源性載yao方式和內(nèi)源性載yao方式。
甲狀腺ai（thyroidcarcinoma）是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中，甲狀腺未分化ai（ATC）的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物，屬于難治性惡性中流疾病，傳統(tǒng)的放化療療效差，分子靶向藥物jin對(duì)部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1（stearoyl-CoAdesat urase1，SCD1）是一種脂肪酸合成和代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子，也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變的限速酶，參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等多種生理過(guò)程。為研究SCD1與ATC的關(guān)系，通過(guò)構(gòu)建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA（siRNA）外泌體，分析以外泌體為載體的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao對(duì)ATC細(xì)胞存活的影響。細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)證明SCD-1-siRNA外泌體可抑制ATC細(xì)胞的存活，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。這一結(jié)果說(shuō)明SCD-1-siRNA外泌體具有zhiliaoATC的巨大潛力。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——微流控技術(shù)。微流控是利用微納米級(jí)尺寸的管道來(lái)處理和操控流體所涉及的一門(mén)技術(shù),其在外泌體分離方面的應(yīng)用受到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。Jie等人開(kāi)發(fā)了一種三維納米結(jié)構(gòu)微流控芯片,微柱陣列通過(guò)化學(xué)沉積將交叉多壁碳納米管功能化,然后其就可以識(shí)別特定的分子(CD63)并利用獨(dú)特拓?fù)浼{米材料高效的捕獲外泌體。Wunsch等人利用硅工藝生產(chǎn)納米級(jí)確定性側(cè)向位移(Nano-DLD)芯片,得到了均勻的間隙尺寸,該芯片可以靈敏地將20~110nm的顆粒分離。該研究證明了外泌體基于大小的位移,從而揭示了利用芯片分選和量化納米級(jí)生物膠體的潛力。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效，可改善細(xì)胞攝取從而提高抗中流功效。
與人工合成囊泡相比，外泌體雖然具有一定的靶向性，但由于其高度的復(fù)雜性和成分的多樣性，作為載藥體的應(yīng)用仍缺乏普遍靶向性，可能產(chǎn)生脫靶效應(yīng)，誘發(fā)不良反應(yīng);而且可溶性低，循環(huán)半衰期短，因此針對(duì)外泌體表面標(biāo)志物的改造以獲得靶向性一直是研究熱點(diǎn);此外，也有大量研究針對(duì)內(nèi)容物進(jìn)行改造，近年來(lái)主要以外源性的抗中流藥物、核酸分子、轉(zhuǎn)錄因子和酶類，內(nèi)源性母乳多糖、低聚糖、多肽等為“貨物”，將它們載入外泌體后運(yùn)送到標(biāo)靶位置。對(duì)母乳外泌體進(jìn)行載藥改造，既保留了外泌體本身的特性，同時(shí)充分利用了功能性內(nèi)外源物質(zhì)，又可進(jìn)一步優(yōu)化外泌體的靶向性與穩(wěn)定性，有望為zhiliao新生兒相關(guān)疾病提供新的思路和方法。外泌體裝載PTX，磷脂雙分子層可直接靶向融合細(xì)胞，增加PTX的細(xì)胞內(nèi)化量，提高藥物zhiliao效果。吉林動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
在小鼠模型中利用外泌體裝載姜黃素和過(guò)氧化氫酶可證明其在神經(jīng)保護(hù)方面的作用。吉林動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
選用來(lái)源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢(shì):首先,外泌體可以來(lái)源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過(guò)程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過(guò)其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來(lái)的藥物降解及細(xì)胞毒性等問(wèn)題;此外,不同來(lái)源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來(lái)研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。吉林動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較