GSH-Px4是一種重要的抗氧化酶，可通過減少脂質(zhì)過氧化作用以抑制細(xì)胞發(fā)生鐵死亡，GSH-Px4的下調(diào)被認(rèn)為是鐵死亡的關(guān)鍵特征。ACSL4可催化花生四烯酸和腎上腺酸合成為花生四烯酰CoA和腎上腺酰CoA，參與磷脂酰乙醇胺或磷脂酰肌醇等帶負(fù)電膜磷脂的合成，是鐵死亡過程中的重要組成部分，其在細(xì)胞發(fā)生鐵死亡時(shí)常表達(dá)上調(diào)。SLC7A11是機(jī)體抗氧化體系胱氨酸谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)受體（systemXc-）的重要組成部分，正常情況下，systemXc可將胞外的胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，參與谷胱甘肽的合成，幫助機(jī)體清chu多余的ROS，阻斷systemXc可導(dǎo)致GSH合成受阻，損害細(xì)胞抗氧化能力，進(jìn)而導(dǎo)致鐵死亡的產(chǎn)生。研究表明P53可抑制SLC7A11轉(zhuǎn)錄，從而阻斷systemXc介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。TFR1的上調(diào)可增加鐵攝入，導(dǎo)致鐵“超載”從而促進(jìn)鐵死亡。四川鐵死亡大概費(fèi)用
一定量的游離鐵是鐵死亡發(fā)生的基礎(chǔ)，鐵螯合劑(如去鐵胺DFO)可以降低幾乎所有的脂質(zhì)過氧化物，鐵代謝過程與鐵死亡的引發(fā)密切相關(guān)。轉(zhuǎn)鐵蛋白(transferrin)是鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，它通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TFＲ－1)的識別將鐵從細(xì)胞外環(huán)境輸入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鐵離子與過氧化氫(活性氧)發(fā)生芬頓反應(yīng)，導(dǎo)致多不飽和脂肪酸過氧化，生成脂質(zhì)過氧化物，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起細(xì)胞死亡。多不飽和脂肪酸PUFA能夠增加膜的流動(dòng)性，對原始生命適應(yīng)環(huán)境很重要。然而，多不飽和脂肪酸的代謝促進(jìn)了鐵死亡的誘導(dǎo)。北京樣本鐵死亡參考價(jià)中流抑ai基因p53能抑制?SLC7A11（systemXC-的組成部分），在某些情況下也能夠誘導(dǎo)鐵死亡的發(fā)生。
2008年,Yang等發(fā)現(xiàn)了兩種新的化合物RSL3和RSL5與愛拉斯汀具有相同的效果,還確定由此產(chǎn)生的細(xì)胞死亡可以被鐵螯合劑去鐵氧胺b-甲烷磺酸鹽和維生素E所抑制,從而證實(shí)了這種形式的細(xì)胞死亡與細(xì)胞內(nèi)的鐵和ROS有關(guān)。后來,一些其他化合物包括索拉非尼(sorafenib)、青蒿素和1,2-二氧環(huán)(FINO2)等也被證實(shí)具有誘導(dǎo)鐵死亡的能力。隨后,研究人員還發(fā)現(xiàn)了下調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX-4)或抑制胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(systemXc-)也可以誘導(dǎo)鐵死亡。另外,鐵死亡作為一種鐵依賴性細(xì)胞死亡方式,其發(fā)生與生物可利用性的亞鐵離子(Fe2+)密切相關(guān)。Fe2+能夠與過氧化氫(H2O2)發(fā)生芬頓(Fenton)反應(yīng),產(chǎn)生大量的ROS,導(dǎo)致細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化,從而引起細(xì)胞死亡。此外,脂肪酸的供應(yīng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。因此,根據(jù)中流特異性和相關(guān)機(jī)制特性調(diào)節(jié)并誘導(dǎo)鐵死亡被認(rèn)為是一種很有希望的ai癥zhiliao策略。
Xiong等通過靜電作用和π-π堆積作用制備了一種由Dox、單寧酸(TA)和光敏劑IR820組裝而成的納米激huo器(DAR)。DAR進(jìn)入細(xì)胞被溶酶體內(nèi)吞后,在質(zhì)子的攻擊下,DAR再次組裝形成更大的聚集體,從而導(dǎo)致溶酶體破裂,釋放出鐵離子。該設(shè)計(jì)可以利用細(xì)胞內(nèi)溶酶體中儲(chǔ)存的鐵離子實(shí)現(xiàn)鐵死亡和細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的正反饋回路。DAR經(jīng)激光照射后,細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),產(chǎn)生的ROS有效分布于細(xì)胞內(nèi)溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,分別促進(jìn)鐵死亡和免疫原性細(xì)胞死亡;隨后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也會(huì)反過來促進(jìn)中流細(xì)胞的鐵死亡。鐵死亡時(shí)抑制ystem Xc-和增加還原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶，釋放花生四烯酸等介質(zhì)。
近年研究發(fā)現(xiàn)，鐵穩(wěn)態(tài)失調(diào)、脂質(zhì)過氧化和谷胱甘肽/谷胱甘肽過氧化物酶4（GSH/GPX4）軸與阿爾茨海默病密切相關(guān)，這些病理事件是鐵死亡的重要調(diào)節(jié)因子，提示它可能參與了阿爾茨海默病的病理過程。研究得到人參抗阿爾茨海默病的1個(gè)重要活性成分—山柰酚，并得到以TNF、IL1B、JUN、AKT1、NFKBIA等為核xin的84個(gè)人參抗阿爾茨海默病的作用靶標(biāo)和TNF、MAPK、PI3K-Akt、NF-κB等19條信號通路。對鐵死亡調(diào)控基因進(jìn)行篩選并與人參和阿爾茨海默病一起分析，得到HMOX1、NOS2、PTGS2、IFNG、MAPK8、JUN、RELA 7個(gè)靶點(diǎn)，推測人參可能通過這些靶點(diǎn)介導(dǎo)TNF、HIF-1、T細(xì)胞受體、Toll樣受體、神經(jīng)營養(yǎng)因子、cAMP、MAPK、NOD樣受體等信號通路調(diào)控鐵死亡，并在阿爾茨海默病中起作用。誘導(dǎo)鐵死亡具有抗ai潛力。四川鐵死亡大概費(fèi)用
ACSL4/LPCTA3/ALOX15通路可促進(jìn)脂質(zhì)過氧化誘導(dǎo)鐵死亡。四川鐵死亡大概費(fèi)用
作為磁共振和超聲成像指導(dǎo)的光熱與鐵死亡聯(lián)合zhiliao的新模式,PFP@Fe/Cu-SS對于臨床中診療一體化納米制劑的開發(fā)具有重要意義。在近期的研究中,Chen等設(shè)計(jì)了一種聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)修飾并共遞送Fe3O4和Ce6的納米遞藥系統(tǒng)。Fe3O4-PLGA-Ce6能在酸性TME中解離,釋放出Fe2+/Fe3+和Ce6,釋放的Fe2+/Fe3+與細(xì)胞內(nèi)過量的H2O2之間可發(fā)生Fenton反應(yīng)產(chǎn)生?OH誘導(dǎo)中流細(xì)胞鐵死亡。在激光照射下,釋放的Ce6可以產(chǎn)生大量的ROS,進(jìn)而促進(jìn)中流細(xì)胞的鐵死亡。此外,磁性的Fe3O4提供了T2-加權(quán)MRI特性。因此,Fe3O4-PLGA-Ce6納米體系表現(xiàn)出熒光和磁共振雙成像指導(dǎo)的PDT聯(lián)合鐵死亡抗中流zhiliao的協(xié)同作用。四川鐵死亡大概費(fèi)用