現(xiàn)如今，細胞死亡主要分為兩類：意外細胞死亡和調(diào)節(jié)性細胞死亡，前者是細胞暴露在極端的物理、化學條件下后發(fā)生的瞬間災(zāi)難性死亡，如壞死；后者則是依賴細胞內(nèi)分子機制的調(diào)節(jié)實現(xiàn)的細胞死亡，且能夠受到藥理學和遺傳學的干擾，如凋亡。科學家逐漸發(fā)現(xiàn)介于壞死和凋亡之間的細胞死亡形式，如壞死性細胞凋亡、細胞焦亡、鐵死亡、自噬性細胞死亡等。其中，鐵死亡作為一種新的調(diào)節(jié)性細胞死亡形式逐漸進入大家的視野，成為細胞死亡方向的研究熱點。在中流zhiliao領(lǐng)域，由于越來越多的中流細胞表現(xiàn)出抗凋亡的特性，探索鐵死亡相關(guān)的zhiliao方法具有潛在的應(yīng)用價值。鐵死亡的實質(zhì)是細胞內(nèi)脂質(zhì)氧化物代謝障礙，在鐵離子催化作用下代謝發(fā)生異常。天津細胞鐵死亡參考價
索拉非尼或許是通過調(diào)節(jié)肝細胞核因子4α(hepatocytenuclearfactor4alpha，HNF4A)和中流高甲基化基因1(hypermethylatedincancer1，HIC1)轉(zhuǎn)錄調(diào)控進而促進肝ai細胞鐵死亡。Zhang等發(fā)現(xiàn)了兩類基因:鐵死亡上調(diào)因子和鐵死亡下調(diào)因子，其產(chǎn)物通過影響GSH合成而在調(diào)節(jié)中流發(fā)生中發(fā)揮相反作用。鐵死亡上調(diào)因子由HIC1調(diào)控，而鐵死亡下調(diào)因子由HNF4A調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)與正常肝組織相比，肝ai中HNF4A上調(diào)，而HIC1下調(diào)，證實鐵死亡在肝ai中受到抑制，erastin能破壞HNF4A和HIC1之間的平衡從而誘導肝ai細胞鐵死亡，由于erastin與索拉非尼有相似的促進鐵死亡作用，他們認為或許索拉非尼也通過此途徑誘導鐵死亡。寧夏組織鐵死亡項目鐵死亡在有關(guān)中流的研究中成為近幾年的熱點之一。
愛拉斯汀作為一種RAS選擇性致死小分子鐵死亡激huo劑,在細胞內(nèi)釋放能夠通過抑制systemXc的活性誘導中流細胞發(fā)生鐵死亡;雷帕霉素通過自噬相關(guān)的鐵死亡途徑下調(diào)GPX-4,致使脂質(zhì)過氧化積累,從而協(xié)同愛拉斯汀誘導中流細胞鐵死亡。索拉非尼既是一種多功能靶向性抗中流化療藥,又是一種有效的鐵死亡激動劑,可直接抑制systemXc和間接失活GPX-4,當其與大量的鐵離子共存時,會誘導中流細胞發(fā)生高水平的鐵死亡。Xu等通過將血紅蛋白與光敏劑Ce6連接,構(gòu)建負載索拉非尼的納米藥物遞送平臺,能誘導高效的細胞鐵死亡并協(xié)同PDT抗中流,提供了一種新的誘導鐵死亡及聯(lián)合zhiliao模式。
鐵死亡是由鐵依賴的脂質(zhì)過氧化物累積而導致細胞死亡的過程。2012年，研究人員發(fā)現(xiàn)，RAS選擇性致死的小分子化合物erastin能夠引發(fā)獨特的、鐵離子依賴的、非凋亡性的細胞死亡，這種死亡方式被正式命名為鐵死亡，其過程常伴隨線粒體的形態(tài)異常?；仡欒F死亡的研究歷程，在2001年，盡管當時并未提出鐵死亡的概念，研究人員通過研究谷氨酸誘導的神經(jīng)細胞毒性，提出一種名為氧化死亡的調(diào)節(jié)性細胞死亡，這一死亡方式無論從形態(tài)學上還是分子機制上都和如今公認的鐵死亡非常相似。隨后，Dolma 等在針對HRAS突變的中流細胞進行小分子化合物篩選時，發(fā)現(xiàn)erastin能夠產(chǎn)生明顯的殺傷作用，且以一種不同于凋亡的方式介導；該致死效果能夠被鐵離子螯合劑和抗氧化劑所抑制。之后，另一類小分子化合物RSL3被篩選出來，它們能夠誘導細胞發(fā)生類似于erastin造成的細胞死亡。在缺血再灌注處理后的大鼠心臟中，泛素特異性蛋白酶7可通過激huop53/TFR1途徑，增加鐵攝取，促進鐵死亡。
鐵在人體中通常以三價鐵（Fe3+）形式存在，在一些酶和轉(zhuǎn)運蛋白的作用下其從循環(huán)系統(tǒng)進入到細胞質(zhì)和線粒體內(nèi)變成具有氧化還原活性的二價鐵（Fe2+），這些活性鐵會通過芬頓反應(yīng)催化產(chǎn)生ROS，鐵依賴產(chǎn)生的ROS與脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而誘導細胞鐵死亡。此外，GSH消耗誘導的Gpx4失活所導致的脂質(zhì)過氧化也參與鐵死亡。有研究顯示，在大約三分之一的成年非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者中可觀察到肝臟鐵儲備的增加，其可通過增加氧化應(yīng)激和脂質(zhì)代謝來促進疾病的發(fā)生和進展。HSP90抑制劑可抑制中流細胞的鐵死亡，表明HSP90可能在鐵死亡中發(fā)揮不同的作用。寧夏組織鐵死亡項目
鐵死亡時活性氧（ROS）增加、鐵離子聚集，jiaohuo絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）系統(tǒng)。天津細胞鐵死亡參考價
鐵死亡在肝ai中的調(diào)控途徑還有:CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1，一種線粒體鐵輸出蛋白，靶向抑制CDGSH鐵硫結(jié)構(gòu)域1，可以促進線粒體鐵沉積和ROS生成，誘發(fā)鐵死亡;miRNA－214通過抑制激動轉(zhuǎn)錄因子4表達，抑制GSH合成，誘導肝ai細胞鐵死亡;抑ai基因BRCA1相關(guān)蛋白1通過抑制SLC7A11表達，誘發(fā)鐵死亡。這些鐵死亡在肝細胞ai(HCC)中的分子機制均提示鐵死亡在HCC的發(fā)生中扮演著重要角色。研究顯示，相較于索拉非尼激酶抑制活性的促凋亡效應(yīng)，其通過抑制systemXC－誘發(fā)肝ai細胞鐵死亡效應(yīng)更加明顯。天津細胞鐵死亡參考價