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在鐵死亡過(guò)程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過(guò)氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為酰基輔酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過(guò)抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來(lái)促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過(guò)限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來(lái)抑制鐵死亡。鐵死亡在有關(guān)中流的研究中成為近幾年的熱點(diǎn)之一。吉林血液樣本鐵死亡服務(wù)

鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲(chǔ)蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過(guò)量的Fe2+儲(chǔ)存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過(guò)自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來(lái)促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過(guò)氧化來(lái)抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過(guò)表達(dá)NCOA4會(huì)增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。安徽鐵死亡HSPB1通過(guò)降低鐵的攝取抑制鐵死亡。

高間充質(zhì)的細(xì)胞對(duì)GPX4抑制敏感，進(jìn)一步研究表明zeb1參與了脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化增多。抑制GPX4，鐵死亡極易發(fā)生。LEI等發(fā)現(xiàn)電離輻射(IＲ)能引起乳腺ai、纖維肉瘤、食管腺ai和腎ai發(fā)生鐵死亡，通過(guò)CDX和PDX移植瘤模型發(fā)現(xiàn)，GPX4的靶向試劑FINs(一系列FIN化合物)能增強(qiáng)放療的敏感性。敲除GPX4的人結(jié)腸ai細(xì)胞HCT116進(jìn)行裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)，經(jīng)多柔比星DOX處理后，與未敲除GPX4的對(duì)照組比，中流質(zhì)量明顯減小。近來(lái)也有研究證明，順鉑等經(jīng)典化療藥物聯(lián)合鐵死亡誘導(dǎo)劑更易殺傷ai細(xì)胞，關(guān)鍵在于細(xì)胞凋亡與鐵死亡能否發(fā)揮協(xié)同作用。

肝纖維化是肝硬化的早期可逆階段，是各種病因引起慢性肝損傷后的疤痕修復(fù)反應(yīng)。其發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細(xì)胞(HSC)激huo后導(dǎo)致的細(xì)胞外基質(zhì)大量積累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纖維化的重要目標(biāo)之一。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和erastin能靶向誘導(dǎo)HSC鐵死亡，且這一過(guò)程與ＲNA結(jié)合蛋白胚胎致死性異常視覺(jué)基因1水平升高有關(guān)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其能穩(wěn)定自噬相關(guān)蛋白Beclin－1的表達(dá)，促進(jìn)整體自噬水平，誘導(dǎo)核受體輔助激huo因子4與鐵蛋白重鏈結(jié)合，降解鐵蛋白，增加LIP，誘導(dǎo)HSC鐵死亡。血紅素加氧酶1(hemeoxygenase－1，HO－1)是細(xì)胞鐵死亡的關(guān)鍵調(diào)控因子。

鐵死亡（ferroptosis）一詞誕生于2012年，指的是一種鐵依賴(lài)的RCD，由不受限制的脂質(zhì)過(guò)氧化和隨后的質(zhì)膜破裂引起。鐵死亡可通過(guò)外源性或內(nèi)源性途徑誘發(fā)。外源性途徑是通過(guò)抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，如胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（又稱(chēng)systemxc?）或jihuo鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和乳轉(zhuǎn)鐵蛋白（lactotransferrin）而啟動(dòng)的。內(nèi)源性途徑是通過(guò)阻斷細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶（如谷胱甘肽過(guò)氧化物酶GPX4）jihuo的（圖1）。盡管這一過(guò)程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性，但鐵死亡的效應(yīng)分子尚不清楚。值得一提的是，氧化性死亡（oxytosis）是一種由谷氨酸介導(dǎo)的抑制神經(jīng)細(xì)胞systemxc?引起的氧化性RCD，其分子機(jī)制與鐵死亡相似。p53基因通過(guò)systemXC-參與鐵死亡的調(diào)控。山西動(dòng)物血液樣本鐵死亡哪家便宜

鐵死亡特征性的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為線(xiàn)粒體比正常細(xì)胞小，膜密度增加，外膜破裂，細(xì)胞核的形態(tài)不發(fā)生改變。吉林血液樣本鐵死亡服務(wù)

鐵死亡的誘導(dǎo)劑可通過(guò)直接或間接抑制GPX4的通路產(chǎn)生作用。鐵死亡誘導(dǎo)劑Erastin一方面通過(guò)腺苷酸活化蛋白激酶使BECN1磷酸化，抑制SystemXc-的輕鏈亞基SLC7A11間接作用于GPX4導(dǎo)致鐵死亡，另一方面還可以關(guān)閉線(xiàn)粒體膜通道2、3，減少NADH氧化，使NADPH生成下降，減少對(duì)GSH供氫使其生成減少，觸發(fā)鐵死亡[17,18]。此外，丁硫氨酸亞砜胺能夠抑制GSH合成過(guò)程中的限速酶，使GSH減少并抑制其活性，影響GPX4的作用，誘發(fā)鐵死亡。自噬、壞死、凋亡這些經(jīng)典的細(xì)胞死亡方式的抑制劑如zVAD-fmk、necrostatin-1、氯喹等都對(duì)鐵死亡無(wú)效，而鐵螯合劑DFO對(duì)細(xì)胞內(nèi)鐵的消耗或ROS抑制劑ferrostatin-1抑制ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[19]。因此，抑制鐵離子過(guò)度釋放、維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原的平衡，減少ROS的產(chǎn)生可以抑制鐵死亡[4]。根據(jù)多篇文獻(xiàn)報(bào)道，除了上述物質(zhì)，鐵死亡的誘導(dǎo)劑還有RSL3、FINO2、FIN56，抑制劑還有HSPB1、liproxstatin-1、FSP1等[2,20,21]。更多與鐵死亡相關(guān)的物質(zhì)還有待探究。吉林血液樣本鐵死亡服務(wù)