通過外源性補充多不飽和脂肪酸(PUFAs)來調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化,對誘導細胞鐵死亡也是一種有效的策略。例如, Beatty等首先發(fā)現(xiàn)了三陰性乳腺細胞(TNBC)內(nèi)PUFAs水平與鐵死亡的發(fā)生之間有密切的關(guān)系,隨后,在篩選了一系列不飽和脂肪酸后,發(fā)現(xiàn)共軛亞麻酸在誘導鐵死亡水平上表現(xiàn)出很強的效果。這是由于亞麻酸化學結(jié)構(gòu)中具有多重共軛雙鍵,且共軛的雙鍵的位置和PUFAs的立體化學對其也有一定影響。這些結(jié)果為PUFAs誘導細胞鐵死亡而進一步發(fā)揮抗中流活性提供了有力的支持。Gao等設計了具有不飽和脂質(zhì)側(cè)鏈修飾的聚合物膠束,包載鐵死亡誘導劑RSL3。其中,不飽和脂肪酸側(cè)鏈的修飾能夠提高體內(nèi)脂質(zhì)過氧化水平,協(xié)同誘導鐵死亡。通過流式細胞儀收集TMRE陽性細胞的比例，檢測鐵死亡。青海樣本鐵死亡服務
肝纖維化是肝硬化的早期可逆階段，是各種病因引起慢性肝損傷后的疤痕修復反應。其發(fā)生的中心環(huán)節(jié)是肝星狀細胞(HSC)激huo后導致的細胞外基質(zhì)大量積累。靶向活化的HSC死亡是zhiliao肝纖維化的重要目標之一。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，索拉非尼和erastin能靶向誘導HSC鐵死亡，且這一過程與ＲNA結(jié)合蛋白胚胎致死性異常視覺基因1水平升高有關(guān)，進一步研究發(fā)現(xiàn)，其能穩(wěn)定自噬相關(guān)蛋白Beclin－1的表達，促進整體自噬水平，誘導核受體輔助激huo因子4與鐵蛋白重鏈結(jié)合，降解鐵蛋白，增加LIP，誘導HSC鐵死亡。山西動物血液樣本鐵死亡哪家便宜檢測鐵死亡的一項檢測，細胞活性：CCK-8。
鐵死亡被認為是通過細胞膜或者細胞器膜發(fā)生脂質(zhì)過氧化損傷來殺傷細胞,但具體的亞細胞定位一直存在爭議.我們通過對阿霉素處理小鼠心臟組織進行透射電子顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)阿霉素小鼠的線粒體形態(tài)發(fā)生明顯變化,后續(xù)實驗證實ATP生成與線粒體膜電位均明顯下降;而這些變化均能被Fer-1所恢復.盡管之前有文獻提示鐵死亡可能發(fā)生于細胞膜,但分離心肌線粒體后,我們發(fā)現(xiàn)鐵蓄積和脂質(zhì)過氧化在阿霉素作用后主要發(fā)生在心肌細胞的線粒體而不是細胞質(zhì)基質(zhì)中.與傳統(tǒng)的抗氧化劑TEMPO相比,經(jīng)改造而特異富集于線粒體的MitoTEMPO可有效抑制鐵死亡,保護心臟功能,從而更加明確了線粒體損傷與心臟損傷在阿霉素模型中的因果關(guān)系。
索拉非尼或許是通過調(diào)節(jié)肝細胞核因子4α(hepatocytenuclearfactor4alpha，HNF4A)和中流高甲基化基因1(hypermethylatedincancer1，HIC1)轉(zhuǎn)錄調(diào)控進而促進肝ai細胞鐵死亡。Zhang等發(fā)現(xiàn)了兩類基因:鐵死亡上調(diào)因子和鐵死亡下調(diào)因子，其產(chǎn)物通過影響GSH合成而在調(diào)節(jié)中流發(fā)生中發(fā)揮相反作用。鐵死亡上調(diào)因子由HIC1調(diào)控，而鐵死亡下調(diào)因子由HNF4A調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)與正常肝組織相比，肝ai中HNF4A上調(diào)，而HIC1下調(diào)，證實鐵死亡在肝ai中受到抑制，erastin能破壞HNF4A和HIC1之間的平衡從而誘導肝ai細胞鐵死亡，由于erastin與索拉非尼有相似的促進鐵死亡作用，他們認為或許索拉非尼也通過此途徑誘導鐵死亡。向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)染LifeAct-GFP熒光蛋白，一段時間后用有絲分裂追蹤器觀察線粒體形態(tài)，檢測鐵死亡。
TP53在大約50%的人類aizheng中存在雙等位突變或缺失，導致野生型p53活性喪失，中流進展不受抑制。人類中流中常見的6種TP53突變包括R175H（5.6%）、R248Q（4.37%）、R273H（3.95%）、R248W（3.53%）、R273C（3.31%）和R282W（2.83%）。p53是一種轉(zhuǎn)錄因子，它與靶基因的啟動子結(jié)合，然后jihuo或抑制mRNA的合成。例如，p53通過主動調(diào)節(jié)BBC3（也稱為PUMA）和BAX的表達來誘導細胞凋亡。相比之下，p53介導的SLC7A11轉(zhuǎn)錄抑制從而促進ai細胞的鐵死亡。TP53的變異（突變或多態(tài)性）可調(diào)節(jié)p53促進細胞凋亡和鐵死亡的能力。P533KR（K117R，K161R，K162R）乙?；毕萃蛔凅w不能誘導肺ai細胞凋亡，但完全保留了誘導肺ai細胞發(fā)生鐵死亡的能力。另一個乙?；毕萃蛔凅wP534KR（K98R和3KR）和P53P47S（位于P53的N端反式jihuo區(qū)域的多態(tài)性）則不能誘發(fā)鐵死亡。鐵積累是鐵死亡的關(guān)鍵因素之一。青海樣本鐵死亡服務
納米顆粒誘導鐵死亡也在異種移植研究中得到了證實。青海樣本鐵死亡服務
EMT的第一步涉及破壞上皮細胞之間的接觸。據(jù)報道，鈣粘蛋白1介導的細胞-細胞接觸可以保護機體免遭鐵死亡。相反，SNAI1、TWIST1或ZEB1表達增加可恢復對鐵死亡的敏感性。其他細胞粘附的促進劑，如整合素亞基（integrinsubunits）α6和β4，也能在體外防止乳腺ai來源的細胞發(fā)生鐵死亡。相比之下，Hippo通路中轉(zhuǎn)錄因子（如YAP1和WWTR1[也稱為TAZ]的jihuo，通常在發(fā)育過程中控制細胞數(shù)量和qiguan大?。┩ㄟ^調(diào)節(jié)鐵死亡調(diào)節(jié)基因（如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4）的表達促進ai細胞發(fā)生鐵死亡?？偠灾?，這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了使用鐵死亡誘導藥物可特異性qingchu具有間充質(zhì)樣表型的ai細胞在理論上尚待探索的可能性。青海樣本鐵死亡服務