天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時,一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進入細胞質(zhì),細胞質(zhì)中的藥物通過主動或被動的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。利用成纖維細胞樣干細胞來源的外泌體裝載靶向KRAS的siRNA，可以抑制胰腺ai的生長。湖南樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細胞、乳腺ai細胞等多種中流細胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細胞的多藥耐藥性, 增加對化療藥物的敏感性, 但其作用機制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細胞對藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細胞株與負載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達, 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達, 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。中國臺灣外泌體載藥原理外泌體內(nèi)源性載yao方式即先將藥物載入供體細胞中，當(dāng)藥物分選進入外泌體并釋放外泌體后分離純化而獲。
電穿孔法時外泌體載藥的方法的一種，因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細胞高表達核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細胞表面高表達),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長,而且修飾的囊泡耐受性良好,沒有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。
中流細胞通常過表達正常細胞中不存在的表面特異性受體，這些受體可能是其外泌體靶向中流細胞的基礎(chǔ)。利用中流細胞外泌體對其表面特異性受體的識別，有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細胞，與普通細胞分泌的外泌體相比，可達到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型是非小細胞肺ai，其中A549細胞呈鱗狀，含有高度不飽和脂肪酸，能夠有效維持細胞膜完整性，可較好地模擬中流生長，因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細胞外泌體為載體，采用電穿孔法包載多烯紫杉醇，構(gòu)建一種句有肺ai主動靶向性的遞藥系統(tǒng)，并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。外泌體成分復(fù)雜，未裝載藥物的外泌體可能促進供體中流細胞的增殖。
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動靶向和主動靶向兩種。被動靶向給藥，多采用局部給yao方式實現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理條件下的特性，實現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動靶向。因被動靶向的靶向效率明顯低于主動靶向，且臨床實際更需要的是可以實現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動靶向給藥將是研究的主要方向。MHS來源外泌體裝載連翹苷（phil）對外泌體的特異蛋白（CD63,Alix）的表達無影響。樣本外泌體載藥實驗參考價格
外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。湖南樣本外泌體載藥實驗咨詢問價
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域，多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題，因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運而生。目前人工合成的納米囊泡中，針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而，這些人工納米載藥體進入人體后，易引發(fā)自身免疫反應(yīng)，從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差，因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來，外泌體作為天然生物囊泡的成員之一，因具有介導(dǎo)細胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能，兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點，越來越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送，有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。湖南樣本外泌體載藥實驗咨詢問價