2012年DIXON等發(fā)現(xiàn)鐵死亡時(shí)，尚不清楚GPX4扮演的作用。直到2014年，研究者通過靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽的缺失會(huì)導(dǎo)致谷胱甘肽過氧化物酶(GPXs)的失活，進(jìn)一步化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)策略篩選出GPX4分子。敲降或者過表達(dá)GPX4調(diào)節(jié)了12種鐵死亡誘導(dǎo)劑的致死率，但對11種其它機(jī)制致死試劑沒有影響。無疑，GPX4是鐵死亡的關(guān)鍵調(diào)控因子。GPX4可以通過其酶活性阻止脂質(zhì)過氧化物的毒性，維持膜脂質(zhì)雙分子層的穩(wěn)態(tài)。ＲSL3通過與GPX4的共價(jià)鍵結(jié)合抑制GPX4的活性，導(dǎo)致過氧化物的積累。ＲSL3處理引起的鐵死亡與GPX4失活相似，進(jìn)一步支持ＲSL3通過GPX4抑制引起的鐵死亡。谷胱甘肽(GSH)是GPX4催化過氧化物轉(zhuǎn)化為醇的協(xié)同因子。谷胱甘肽缺乏引起的半胱氨酸缺乏直接使GPX4失活，并導(dǎo)致隨后的鐵死亡。敲除脂氧合酶則有利于保護(hù)細(xì)胞免受erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。浙江鐵死亡價(jià)格比較
鐵死亡是由鐵依賴的脂質(zhì)過氧化物累積而導(dǎo)致細(xì)胞死亡的過程。2012年，研究人員發(fā)現(xiàn)，RAS選擇性致死的小分子化合物erastin能夠引發(fā)獨(dú)特的、鐵離子依賴的、非凋亡性的細(xì)胞死亡，這種死亡方式被正式命名為鐵死亡，其過程常伴隨線粒體的形態(tài)異常?；仡欒F死亡的研究歷程，在2001年，盡管當(dāng)時(shí)并未提出鐵死亡的概念，研究人員通過研究谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞毒性，提出一種名為氧化死亡的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡，這一死亡方式無論從形態(tài)學(xué)上還是分子機(jī)制上都和如今公認(rèn)的鐵死亡非常相似。隨后，Dolma 等在針對HRAS突變的中流細(xì)胞進(jìn)行小分子化合物篩選時(shí)，發(fā)現(xiàn)erastin能夠產(chǎn)生明顯的殺傷作用，且以一種不同于凋亡的方式介導(dǎo)；該致死效果能夠被鐵離子螯合劑和抗氧化劑所抑制。之后，另一類小分子化合物RSL3被篩選出來，它們能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生類似于erastin造成的細(xì)胞死亡。黑龍江動(dòng)物組織樣本鐵死亡大概費(fèi)用靜止素硫基氧化酶1通過抑制Nrf2的激huo來增加肝ai細(xì)胞對索拉非尼誘導(dǎo)的鐵死亡的敏感性。
EGLN蛋白不僅是氧和半胱氨酸的鐵依賴感受器，也是催化HIF羥化的感受器。抵抗鐵死亡的鐵螯合劑可能通過抑制EGLN活性來提高HIF的穩(wěn)定性。在HT-1080纖維肉瘤細(xì)胞中，缺氧誘導(dǎo)的HIF1α的表達(dá)通過增加脂肪酸結(jié)合蛋白3和7的表達(dá)來抑制鐵死亡，從而促進(jìn)脂肪酸的攝取，增加脂質(zhì)儲(chǔ)存能力，避免隨后的脂質(zhì)過氧化。相比之下，在腎ai來源的細(xì)胞中，EPAS1的jihuo通過上調(diào)HILPDA的表達(dá)來促進(jìn)鐵死亡，HILPDA的表達(dá)增加了多不飽和脂肪酸的產(chǎn)生和隨后的脂質(zhì)過氧化。因此，有效控制HIF1介導(dǎo)的信號對于維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)以調(diào)控（shape）鐵死亡性反應(yīng)有著必要的作用。如果將腫瘤細(xì)胞中鐵死亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)作為納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，HIF抑制劑在臨床試驗(yàn)中的使用可能會(huì)得到改善。
鐵蛋白(ferritin)是細(xì)胞內(nèi)主要的鐵存儲(chǔ)蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕多肽1(FTL1)和鐵蛋白重多肽1(FTH1)兩個(gè)亞基。過量的Fe2+儲(chǔ)存在ferritin中形成不穩(wěn)定鐵池。FTH1/FTL1可通過自噬被降解，從而釋放出大量游離Fe2+，增加細(xì)胞內(nèi)鐵的水平。Yang等發(fā)現(xiàn)自噬能選擇性降解核xin生物鐘蛋白ARNTL，ARNTL可抑制Egln2的轉(zhuǎn)錄，從而介導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子HIF1-α的下調(diào)來促進(jìn)鐵死亡。Hou等發(fā)現(xiàn)，敲除自噬相關(guān)基因5(Atg5)和自噬相關(guān)基因7(Atg7)可通過降低細(xì)胞內(nèi)亞鐵水平和脂質(zhì)過氧化來抑制erastin誘導(dǎo)的鐵死亡。同時(shí)，敲除核受體共激huo因子4(nuclearreceptorco[1]activator4，NCOA4)可抑制鐵蛋白降解和抑制鐵死亡，而過表達(dá)NCOA4會(huì)增加鐵蛋白降解，促進(jìn)鐵死亡。細(xì)胞內(nèi)PUFA的含量決定了鐵死亡的發(fā)展程度。
美國華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭示,心臟移植手術(shù)后發(fā)生的中性粒細(xì)胞募集(neutrophilrecruitment)現(xiàn)象是由鐵死亡調(diào)控的.供體心臟在移植后由于缺血缺氧等原因可誘導(dǎo)發(fā)生鐵死亡,細(xì)胞內(nèi)容物將釋放并通過TLR4/Trif/Type1IFN通路募集中性粒細(xì)胞,造成壞死性炎癥(necroinflammation).因此,鐵死亡抑制療法有望改善臨床心臟移植手術(shù)的預(yù)后. 有研究結(jié)果證實(shí),鐵螯合劑在心臟和肝臟等重要qi官的疾病與損傷中可以發(fā)揮鐵死亡抑制劑的作用.因此,以鐵死亡為靶點(diǎn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,將成為心臟疾病防治領(lǐng)域富有潛力的新方向。鐵死亡是近年發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞程序性希望的方式。新疆樣本鐵死亡價(jià)格比較
鐵死亡還表現(xiàn)為抗氧化體系（谷胱甘肽系統(tǒng)）的調(diào)控he xin酶GPX4的降低。浙江鐵死亡價(jià)格比較
在鐵死亡相關(guān)疾病中,臟器的缺血再灌注(ische[1]mia/reperfusion,I/R)損傷受到廣fan關(guān)注.2014年,德國Linkermann等人率先在國際上報(bào)道了鐵死亡參與腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)生.幾乎同時(shí),德國MarcusConrad課題組則發(fā)現(xiàn)抑制鐵死亡還可以明顯改善肝臟的缺血再灌注損傷.Gao等人建立了離體(exvivo)的小鼠心臟缺血再灌注模型,發(fā)現(xiàn)通過抑制谷氨酰胺代謝從而抑制鐵死亡可以減輕損傷.為進(jìn)一步明確鐵死亡在其中的作用,我們以小鼠為實(shí)驗(yàn)對象建立在體(invivo)心肌缺血再灌注模型,發(fā)現(xiàn)給予鐵死亡抑制劑可明顯減輕缺血再灌注導(dǎo)致的急性和慢性心臟損傷,為防治相關(guān)疾病提供了前景光明的新思路和新策略。浙江鐵死亡價(jià)格比較