藥物性肝損傷(DILI)是指由藥物本身或其代謝產(chǎn)物等引起的肝損傷。對乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)是常用的解熱鎮(zhèn)痛藥，過量服用APAP是誘發(fā)DILI主要的原因之一。其特征為GSH耗竭，GPX受抑制和不依賴于凋亡相關(guān)的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶，這與鐵死亡的特征高度契合。Lrincz等對比鐵死亡抑制劑、壞死性凋亡抑制劑和抗氧化劑在不同APAP濃度下肝細(xì)胞活力，發(fā)現(xiàn)給予小鼠高濃度的APAP(10mmol/L)時(shí)，鐵死亡抑制劑Fer－1有明顯的抑制肝細(xì)胞損傷作用，而更高濃度(20mmol/L)時(shí)，這種保護(hù)作用更加明顯。HSPB1通過降低鐵的攝取抑制鐵死亡。江蘇組織鐵死亡哪家便宜
p53是中流抑制基因，通過調(diào)控鐵死亡影響HCC發(fā)生。1)Jiang等研究發(fā)現(xiàn)，p53下調(diào)SLC7A11轉(zhuǎn)錄，影響systemXC－活性，進(jìn)而誘導(dǎo)肝ai細(xì)胞鐵死亡。2)p53上調(diào)精胺/精脒－N1－乙?；D(zhuǎn)移酶1表達(dá)，使花生四烯酸15脂氧合酶水平升高，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)鐵死亡。3)Gao等發(fā)現(xiàn)鐵死亡的發(fā)生需要谷氨酰胺和谷氨酰胺酶2。谷氨酰胺酶2是谷氨酰胺轉(zhuǎn)化為谷氨酸的關(guān)鍵酶，調(diào)節(jié)GSH合成。p53上調(diào)谷氨酰胺酶2轉(zhuǎn)錄，其過表達(dá)抑制中流細(xì)胞生長和集落形成。這是鐵死亡在肝ai中的調(diào)控途徑之一。江蘇組織鐵死亡哪家便宜在形態(tài)學(xué)上，鐵死亡主要表現(xiàn)為線粒體萎縮，線粒體嵴減少或消失、線粒體膜密度增加、線粒體外膜破裂。
JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過表達(dá)促進(jìn)谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應(yīng)激關(guān)系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應(yīng)激等發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，星形膠質(zhì)細(xì)胞中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子介導(dǎo)的Nrf2激huo可以保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應(yīng)激存在相同的致病機(jī)制，即活性氧蓄積導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡。有學(xué)者認(rèn)為，氧化應(yīng)激中包含著鐵死亡，鐵死亡應(yīng)該是氧化應(yīng)激中重要的一環(huán)。
2008年,Yang等發(fā)現(xiàn)了兩種新的化合物RSL3和RSL5與愛拉斯汀具有相同的效果,還確定由此產(chǎn)生的細(xì)胞死亡可以被鐵螯合劑去鐵氧胺b-甲烷磺酸鹽和維生素E所抑制,從而證實(shí)了這種形式的細(xì)胞死亡與細(xì)胞內(nèi)的鐵和ROS有關(guān)。后來,一些其他化合物包括索拉非尼(sorafenib)、青蒿素和1,2-二氧環(huán)(FINO2)等也被證實(shí)具有誘導(dǎo)鐵死亡的能力。隨后,研究人員還發(fā)現(xiàn)了下調(diào)谷胱甘肽過氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX-4)或抑制胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(systemXc-)也可以誘導(dǎo)鐵死亡。另外,鐵死亡作為一種鐵依賴性細(xì)胞死亡方式,其發(fā)生與生物可利用性的亞鐵離子(Fe2+)密切相關(guān)。Fe2+能夠與過氧化氫(H2O2)發(fā)生芬頓(Fenton)反應(yīng),產(chǎn)生大量的ROS,導(dǎo)致細(xì)胞膜上不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化,從而引起細(xì)胞死亡。此外,脂肪酸的供應(yīng)也是誘導(dǎo)鐵死亡的關(guān)鍵。因此,根據(jù)中流特異性和相關(guān)機(jī)制特性調(diào)節(jié)并誘導(dǎo)鐵死亡被認(rèn)為是一種很有希望的ai癥zhiliao策略。鐵死亡可以選擇性地誘導(dǎo)中流干細(xì)胞死亡，提高中流細(xì)胞對化療藥物的敏感性，清chuai細(xì)胞。
COPD是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的呼吸道疾病。吸煙是引起COPD發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一。Yoshida等報(bào)道，吸煙可以誘導(dǎo)COPD小鼠模型的支氣管上皮細(xì)胞鐵死亡。與非吸煙者相比，吸煙者的肺泡灌洗液中有更多的鐵和鐵蛋白。給予香yan煙霧提取物刺激支氣管上皮細(xì)胞24 h后，其GSH濃度明顯下降。隨著研究的深入，由核受體共刺激因子4介導(dǎo)的鐵自噬被發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)支氣管上皮細(xì)胞的鐵死亡。鐵自噬是鐵蛋白通過核受體共刺激因子4介導(dǎo)被遞送至自噬小體，被鐵蛋白噬菌體吞噬降解為游離鐵，以此調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鐵代謝。香yan煙霧刺激物可誘導(dǎo)支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生鐵自噬，釋放的鐵離子通過Fenton反應(yīng)促進(jìn)脂質(zhì)過氧化物的沉積。過量的脂質(zhì)過氧化物在GPX4活性和含量降低時(shí)，可在細(xì)胞內(nèi)堆積造成細(xì)胞鐵死亡。鐵死亡促使支氣管上皮細(xì)胞釋放損傷相關(guān)的分子模式和促炎細(xì)胞因子，形成壞死性炎癥循環(huán)，導(dǎo)致與COPD相關(guān)病里氣道重塑和肺氣腫的發(fā)生。此外，通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和缺氧誘導(dǎo)的線粒體動(dòng)態(tài)平衡的紊亂可能也是引起支氣管上皮細(xì)胞鐵死亡的原因之一。鐵死亡在COPD的發(fā)生中起重要作用，但其中的分子機(jī)制未明。靜止素硫基氧化酶1通過抑制Nrf2的激huo來增加肝ai細(xì)胞對索拉非尼誘導(dǎo)的鐵死亡的敏感性。江蘇組織鐵死亡哪家便宜
鐵死亡研究常用試劑：FIN56可耗盡GPX4和CoQ10。江蘇組織鐵死亡哪家便宜
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進(jìn)它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為?；o酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護(hù)ai細(xì)胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進(jìn)鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。江蘇組織鐵死亡哪家便宜