JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過表達促進谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應(yīng)激關(guān)系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應(yīng)激等發(fā)揮神經(jīng)保護作用。據(jù)報道，星形膠質(zhì)細胞中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子介導(dǎo)的Nrf2激huo可以保護多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應(yīng)激存在相同的致病機制，即活性氧蓄積導(dǎo)致細胞損傷和死亡。有學(xué)者認為，氧化應(yīng)激中包含著鐵死亡，鐵死亡應(yīng)該是氧化應(yīng)激中重要的一環(huán)。鐵死亡研究常用試劑：System?Xc抑制劑，Erastin?及其類似物。新疆鐵死亡
基礎(chǔ)研究中經(jīng)常涉及到對多種細胞死亡方式的研究，如細胞自噬、凋亡、焦亡等。細胞鐵死亡是近幾年才被發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡方式，目前對它的形態(tài)學(xué)、生物學(xué)、機制通路有了部分了解，但鐵死亡過程涉及多種機制，受到信號通路的精密調(diào)控，鐵死亡與疾病的發(fā)生有何種聯(lián)系，是否與其他細胞死亡方式聯(lián)合介導(dǎo)疾病的進展，因此，進一步深入研究鐵死亡的作用機理，研究其在不同疾病類型中的作用，對尋找相關(guān)疾病的zhiliao靶點、靶向藥物的研發(fā)具有重要意義。上海細胞鐵死亡參考價格GCH1/BH4/DHFＲ通路的正常表達會促進CoQ的合成，抑制脂質(zhì)過氧化物的積累，抵抗鐵死亡。
p53是一種中流抑制基因，能夠通過下調(diào)胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白中的關(guān)鍵組成成分SLC7A11的表達抑制細胞對胱氨酸的攝取，并增強細胞對鐵死亡的敏感性。P53 3KR是p53蛋白的一種乙?；毕萃蛔冃问?，保留了對SLC7A11表達的調(diào)控能力，并能夠促使細胞在ROS誘導(dǎo)的應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生“鐵死亡”過程。 對突變小鼠的分析表明，這些非典型p53活性有助于胚胎發(fā)育和與MDM2丟失相關(guān)的致死性。此外，SLC7A11在人類中流中高度表達，其過表達抑制ROS誘導(dǎo)的鐵死亡，并消除p533KR介導(dǎo)的異種移植模型中的中流生長抑制。
在鐵死亡過程中，多不飽和脂肪酸（PUFAs），特別是花生四烯酸和腎上腺素容易發(fā)生過氧化，導(dǎo)致脂質(zhì)雙層被破壞，影響膜功能。細胞膜中多不飽和脂肪酸的生物合成和改造需要ACSL4和LPCAT3酶。ACSL4催化游離花生四烯酸或腎上腺素酸分別與輔酶A結(jié)合形成衍生物AA-CoA或Ada-CoA，然后LPCAT3促進它們的酯化反應(yīng)生成膜磷脂酰乙醇胺，產(chǎn)生AA-PE或Ada-PE。ACSL3將單不飽和脂肪酸（MUFAs）轉(zhuǎn)化為酰基輔酶A酯，結(jié)合到膜磷脂中，從而保護ai細胞免受鐵死亡的侵襲。AMPK介導(dǎo)的beclin 1磷酸化通過抑制還原型谷胱甘肽（GSH）的產(chǎn)生來促進鐵死亡，而AMPK介導(dǎo)的ACAC磷酸化則通過限制多不飽和脂肪酸（PUFA）的產(chǎn)生來抑制鐵死亡。阻斷DHFR與抑制GPX4在基因或藥理學(xué)上可協(xié)同誘發(fā)鐵死亡。
早在2000年曾有研究報道，使用鐵螯合劑可以緩解UC患者臨床癥狀、改善患者內(nèi)鏡下表現(xiàn)，而對UC患者及UC小鼠使用鐵補充劑則加重UC癥狀。多項研究表明，在DSS誘導(dǎo)的UC模型中，運用鐵死亡抑制劑（Ferrostatin-1和Liproxstatin-1）后，UC小鼠體質(zhì)量、結(jié)腸長度明顯增加，鐵死亡的相關(guān)指標(biāo)（GSH-Px4，F(xiàn)TH1，ACSL4，ROS等）發(fā)生明顯改變，表明鐵死亡與UC之前存在著密切聯(lián)系。鐵蛋白是一種鐵儲存蛋白復(fù)合物，包括鐵蛋白輕鏈和FTH1，過量的鐵儲存在鐵蛋白中。FTH具有鐵氧化酶活性，可以催化亞鐵形式轉(zhuǎn)化為三價鐵離子形式，從而降低游離鐵的含量，維持細胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。鐵死亡的主要機制是，在二價鐵或酯氧合酶的作用下，催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化。山東細胞樣本鐵死亡
鐵死亡是由GPX4清chu過氧化物能力不足和/或脂質(zhì)過氧化反應(yīng)過強造成脂質(zhì)過氧化物集聚，誘發(fā)細胞死亡。新疆鐵死亡
抗氧化酶GPX4可以直接將過氧化氫磷脂還原為羥基磷脂，從而作為ai細胞鐵死亡的中樞抑制因子。GPX4的表達與生存結(jié)局之間的關(guān)系與中流類型有關(guān)。例如，在乳腺ai患者中，GPX4的高表達水平與預(yù)后呈負相關(guān)，而在胰腺ai患者中，GPX4的高表達預(yù)示著良好的生存結(jié)局。GPX4在鐵死亡中的表達和活性依賴于谷胱甘肽和硒的存在。谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸三種氨基酸合成的，半胱氨酸的利用率是這一過程的主要限制因素。在哺乳動物細胞中，systemxc?的一個重要功能是將半胱氨酸（半胱氨酸的氧化形式）導(dǎo)入細胞，隨后由GCL介導(dǎo)谷胱甘肽產(chǎn)生。新疆鐵死亡