系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一類(lèi)高度異質(zhì)的自身免疫病的總稱(chēng)，其主要特點(diǎn)為大量抗DNA/RNA自身抗體的出現(xiàn)。這些過(guò)量的抗DNA/RNA抗體的出現(xiàn)有許多種可能的解釋?zhuān)渲幸环N可能的原因是，細(xì)胞內(nèi)部清理垃圾DNA/RNA的自噬途徑受阻，導(dǎo)致大量垃圾DNA/RNA累積，直至超過(guò)了免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原的耐受閾值。對(duì)SLE患者的基因多態(tài)性分析表明，有一部分患者中Atg5和Atg7產(chǎn)生突變，提示自噬紊亂作為SLE的一種病因的可能性。另一方面，在SLE患者的T細(xì)胞中，可觀測(cè)到自噬普遍上調(diào)，這可能是大量免疫原性物質(zhì)刺激的結(jié)果而非原因。許多臨床上用于調(diào)整SLE的藥物都有阻止自噬的作用，例如羥氯喹。這些藥物的調(diào)整作用，可能有一部分是通過(guò)直接阻止樹(shù)突狀細(xì)胞中的自噬來(lái)影響自身抗原提呈來(lái)實(shí)現(xiàn)的。自噬信號(hào)通路受到嚴(yán)密調(diào)控，在基礎(chǔ)水平上起到重要管家作用，可使細(xì)胞在多種應(yīng)力條件下繼續(xù)存活。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B
自噬雙標(biāo)系統(tǒng)的工作原理為：未發(fā)生自噬的細(xì)胞及含有自噬體的細(xì)胞中，由于mCherry與GFP共同表達(dá)，細(xì)胞呈現(xiàn)黃色熒光。當(dāng)自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體后，酸性的溶酶體環(huán)境使酸敏感的GFP熒光淬滅，而mCherry不受影響，進(jìn)而使自噬溶酶體呈現(xiàn)紅色熒光。因此，紅色熒光可指示自噬溶酶體形成的順利程度。紅色熒光越多，綠色熒光越少，則從自噬體到自噬溶酶體階段流通得越順暢。反之，自噬體和溶酶體融合被阻止，自噬溶酶體進(jìn)程受阻。遼寧自噬熒光在組織細(xì)胞受到各種理化因素傷害時(shí)，自噬性溶酶體大量增加，因此對(duì)細(xì)胞的損傷起一種保護(hù)作用。
自噬可以抑制慢性肝炎或肝硬化向肝病轉(zhuǎn)變，而自噬缺乏則可能會(huì)導(dǎo)致肝病發(fā)生。小鼠饑餓實(shí)驗(yàn)中，24h內(nèi)小鼠肝臟35%的蛋白質(zhì)經(jīng)自噬途徑降解。Takamura等研究中，ATG5或ATG7基因缺失的6~9月齡小鼠模型發(fā)生肝腫大或肝瘤，并且肝病細(xì)胞中有大量泛素化蛋白堆積，而正常肝細(xì)胞則沒(méi)有；肝病的發(fā)生可能起源于自噬缺失的肝細(xì)胞，具體機(jī)制可能與線粒體腫脹、p62堆積、氧化應(yīng)激、DNA損傷反應(yīng)等有關(guān)。此外，在ATG7缺乏的小鼠模型中特異性下調(diào)p62表達(dá)后，表明p62堆積對(duì)肝病發(fā)生可能起促進(jìn)作用。Bao等研究發(fā)現(xiàn)，在石蠟包埋的肝病組織切片中發(fā)現(xiàn)肝病細(xì)胞中有p62蛋白堆積，但周?chē)窗l(fā)生病變的正常肝細(xì)胞中則未發(fā)現(xiàn)p62的異常堆積。
目前，預(yù)防肝病發(fā)生或瘤進(jìn)展的疫苗研究正在開(kāi)展，其中已報(bào)道過(guò)自噬在其中產(chǎn)生影響的疫苗有自噬相關(guān)基因疫苗、DC疫苗、病毒疫苗和瘤抗原疫苗。如前所述，自噬在早期階段主要起抑制肝病發(fā)生作用，但在后期發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中則主要起促進(jìn)作用，有研究表明針對(duì)自噬配體蛋白p62的編碼DNA的疫苗可以有效抑制肝病的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，但該實(shí)驗(yàn)只停留在狗、大鼠和小鼠模型，只在大鼠模型中進(jìn)行了較小毒性劑量的測(cè)定。使用瘤細(xì)胞源自噬體刺激DC產(chǎn)生的疫苗研究表明，相比于只接種DC疫苗的肝病小鼠模型，接種瘤細(xì)胞源自噬體刺激獲得的成熟DC疫苗的小鼠出現(xiàn)明顯的特異性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，抗瘤效應(yīng)明顯，瘤生長(zhǎng)明顯受到抑制。在乳腺病、前列腺病及結(jié)腸病細(xì)胞中阻止自噬，能夠提高病變細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性。
自噬可通過(guò)調(diào)控免疫來(lái)發(fā)揮抗瘤作用。多種人類(lèi)實(shí)體瘤細(xì)胞中都存在自噬活性的改變，且研究表明自噬與瘤免疫應(yīng)答具有很大的相關(guān)性。在瘤固有的免疫中，自噬可參與瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分化，進(jìn)而影響瘤的新生血管生成、免疫抑制和侵襲轉(zhuǎn)移，當(dāng)自噬受抑制時(shí)，巨噬細(xì)胞向M2型分化，促進(jìn)瘤血管生成；反之巨噬細(xì)胞向M1型分化，抑制瘤的進(jìn)展。在瘤的特異性免疫中，自噬在T淋巴細(xì)胞存活、發(fā)育、穩(wěn)態(tài)及功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，有研究表明自噬缺陷的T淋巴細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)量異常增加，ROS增加，所以自噬可能通過(guò)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)影響T淋巴細(xì)胞發(fā)揮功能；還有研究表明自噬缺陷的B祖細(xì)胞不能發(fā)育成為前體B淋巴細(xì)胞；自噬還可參與抗原遞呈過(guò)程，一方面自噬形成的降解產(chǎn)物可以被遞呈到主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ或Ⅱ類(lèi)分子表面增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，另一方面，瘤自噬小體可作為樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的交叉遞呈抗原，更有效地提升CD8+T淋巴細(xì)胞應(yīng)答能力。微自噬可以起到將糖原運(yùn)輸?shù)饺苊阁w中的作用。黑龍江細(xì)胞自噬Atg5
自噬可以抑制慢性肝炎或肝硬化向肝病轉(zhuǎn)變，而自噬缺乏則可能會(huì)導(dǎo)致肝病發(fā)生。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B
自噬是細(xì)胞內(nèi)的一種「自食（Self-eating）」的現(xiàn)象，凋亡是「（Self-killing）」的現(xiàn)象，二者共用相同的刺激因素和調(diào)節(jié)蛋白，但是誘發(fā)閾值和門(mén)檻不同，如何轉(zhuǎn)換和協(xié)調(diào)目前還不清楚。自噬是指膜（目前來(lái)源還有爭(zhēng)議，大部分表現(xiàn)為雙層膜，有時(shí)多層或單層）包裹部分胞質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)需降解的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等形成自噬體（autophagosome），結(jié)尾與溶酶體融合形成自噬溶酶體（autophagolysosome），降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞器的更新。江蘇自噬RFP-GFP-LC3B