有研究表明外泌體通過喚醒瘤相關(guān)信號通路、誘導(dǎo)免疫耐受、重塑細(xì)胞外基質(zhì)、增強瘤細(xì)胞侵襲性和調(diào)控瘤微環(huán)境促進瘤的發(fā)生和發(fā)展,外泌體在瘤的診斷上有諸多優(yōu)勢:外泌體可保護其中的核酸類物質(zhì),防止其迅速降解;外泌體的形成與親源細(xì)胞的狀態(tài)密切相關(guān);針對外泌體內(nèi)容物的檢測比傳統(tǒng)的瘤標(biāo)志物更具有特異性;外泌體寬泛存在于多種體液樣本中,以其為基礎(chǔ)的瘤診斷可在病情發(fā)展過程中及時監(jiān)測分子標(biāo)志物的變化,這種檢測更易監(jiān)控且樣本更易收集。必須慎重分析得到的是否是外泌體。河南腹膜透析液外泌體
各種細(xì)胞粘著分子在外泌體膜表面表達(dá),由其決定外泌體被運輸往哪一種細(xì)胞,期望開發(fā)利用該特征的新型DDS。外泌體在體液中十分穩(wěn)定,同時外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會分解。另外在從體液中提取外泌體后,體液可長期穩(wěn)定保存,因此外泌體有望成為臨床檢測的新型疾病生物標(biāo)記。外泌體與各種疾病的相關(guān)性被檢測出,特別是血液中釋放的病細(xì)胞來源的外泌體,其與正常細(xì)胞來源外泌體在結(jié)構(gòu)分子上的差異倍受矚目,并作為癥狀早期診斷技術(shù),應(yīng)用于與癥狀進展相關(guān)的研究。甚至人們期望將尿液中的外泌體作為腎臟、前列腺疾病、膀胱疾病的新型診斷標(biāo)記,髓液中的外泌體作為腦內(nèi)種瘤和神經(jīng)退行性疾病的新型標(biāo)記物。黑龍江血漿外泌體染色PKH67/PKH26外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。
從生物體液中分離外泌體的各種方法已經(jīng)被開發(fā)出來,主要根據(jù)外泌體的大小、密度、免疫特性等特點進行操作。分離出高純度的外泌體是我們后續(xù)開展外泌體研究的關(guān)鍵步驟,目前差速超速離心是外泌體分離方法中公認(rèn)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,也是分高文章中主選的分離方法。外泌體提取在短時間(一周之內(nèi))使用,可以放在4度保存,如果長時間保存可以放在-20度或-80度保存。也可以將外泌體進行分裝,分別放在-20度或-80度。外泌體檢測方法:外泌體分離之后,需要經(jīng)過一系列鑒定才能確定分離的是外泌體。鑒定方法從物理特征到表面分子標(biāo)志物,多角度進行鑒定。
外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性,為其能成為瘤早期診斷的生物標(biāo)志物提供了重要保障。但目前對于外泌體miRNA、LnkRNA等的檢測方法還不成熟,限制了外泌體用于疾病診斷中的應(yīng)用?;谕饷隗w的診斷產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市,很大程度的增加了研發(fā)企業(yè)的信心。外泌體的異質(zhì)性又決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)不能提供一個普適的遞藥策略,必須根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型、目標(biāo)組織的特點等進行針對性的進行策略調(diào)整。良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等使外泌體在藥物遞送方向大有潛力。隨著今后的研究發(fā)展,外泌體功能逐步清晰,并擴大臨床應(yīng)用。
外泌體是在研究網(wǎng)織紅細(xì)胞的成熟過程中被Johnstone等人發(fā)現(xiàn)并命名的。外泌體是一種球形的納米級細(xì)胞外囊泡,直徑30~100nm,密度1.13~1.19g/ml。在生理和病理條件下,外泌體都可以被一些細(xì)胞以胞吐的方式所釋放,如:免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、種瘤細(xì)胞,并且其普遍分布于各種體液中,如:尿液、唾液、血液、羊水、腦脊液及病理性腹水等,同時,由于其起源于相應(yīng)的母細(xì)胞,故種瘤細(xì)胞來源的外泌體有望成為一種全新的非傾入性檢查替代以往的組織活檢技術(shù)。利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。上海體液外泌體染色
干細(xì)胞外泌體具有減少細(xì)胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)、促進血管生成等功能。河南腹膜透析液外泌體
肺病細(xì)胞來源外泌體(LCC-exosome)可以通過刺激種瘤血管的形成來促進種瘤的生長。據(jù)相關(guān)報道稱,LCC-exosome中的miR-210可以通過調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞中酪氨酸受體激酶A3的含量,促進種瘤血管的生成;而LCC-exosome中的miR-23a則可以通過開啟脯氨酰羥化酶及壓制緊密結(jié)合蛋白ZO-1來促進肺病的生血管作用。此外,有研究發(fā)現(xiàn),外泌體中的內(nèi)容物可以觸發(fā)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。晚期肺病患者血清中外泌體波形蛋白表達(dá)增加,促使人正常支氣管上皮細(xì)胞出現(xiàn)EMT,從而使肺支氣管正常上皮細(xì)胞出現(xiàn)增殖,遷移能力??茖W(xué)家也嘗試?yán)猛饷隗w的壓制發(fā)病機制功能。河南腹膜透析液外泌體
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