凋亡相關(guān)caspase家族蛋白可與自噬相關(guān)蛋白互相影響。caspase-3通過剪切滅活Beclin-1阻止自噬促發(fā)凋亡。研究發(fā)現(xiàn)凋亡死亡受體通路中DISC可在自噬體膜上組裝，應(yīng)用蛋白酶阻止劑如硼替佐米或溶酶體阻止劑氯喹阻止自噬，會增進(jìn)DISC形成進(jìn)一步喚醒caspase-8寡聚化誘導(dǎo)凋亡。T細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)caspase-8調(diào)控著自噬，caspase-8缺陷或Fas死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)缺陷的T細(xì)胞其自噬功能被上調(diào)。Furuya等發(fā)現(xiàn)Beclin-1可通過提高caspase-9活性而增強凋亡誘導(dǎo)劑誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。雖然自體吞噬不直接破壞細(xì)胞膜和細(xì)胞核，但斷裂或消化剛發(fā)生時，細(xì)胞膜和細(xì)胞核會變成溶酶體消化分解自身。上海雙熒光自噬慢病毒包裝
自噬字面上理解就是自己吃自己，細(xì)胞把不用的大分子或是衰老損傷的細(xì)胞器分解再利用，有點像可再生能源的意思，但細(xì)胞怎么調(diào)控這個復(fù)雜的過程以及什么時候要自噬，哪些東西要被分解再利用這一系列問題都是科學(xué)家一直在探索的問題。先說說什么時候要自噬，目前的觀點普遍認(rèn)為自噬是細(xì)胞在應(yīng)激狀態(tài)下的自我保護(hù)機制，所謂應(yīng)激，無非就是缺氧，能量缺乏，傳染炎癥等一些不利于細(xì)胞生存的一種情況。這時為了生存，細(xì)胞就要分解一些沒用或者不是那么重要的物質(zhì)來保證基本的和重要的代謝功能來保證生存。比如葡萄糖剝奪后兩小時內(nèi)就可以觀察到自噬，所以說自噬在真核細(xì)胞中還是比較常見的。江西western blot檢測自噬自噬方面，P53通過轉(zhuǎn)錄依賴和非依賴機制發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
自噬是一系列自噬體結(jié)構(gòu)演變的過程，由自噬相關(guān)基因(autophagy-relatedgene,ATG)執(zhí)行精細(xì)的調(diào)控。在饑餓、低氧、藥物等因素作用下，待降解的細(xì)胞成分周圍會形成雙層結(jié)構(gòu)分隔膜，隨后分隔膜逐漸延伸，較終將待降解的胞漿成分完全封閉形成自噬體(autophosome)；自噬體形成后將通過細(xì)胞骨架微管系統(tǒng)運輸至溶酶體，二者融合形成自噬溶酶體(autopholysome)；較終其內(nèi)容物在溶酶體酶作用下被細(xì)胞降解利用。目前研究發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)節(jié)涉及多種信號通路，其中以腺苷單磷酸活化蛋白激酶(adenosinemono-phosphateactivatedproteinkinase,AMPK)及哺乳動物雷帕霉素受體(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)信號通路為調(diào)控中心。AMPK促進(jìn)自噬發(fā)生，而mTOR阻止自噬發(fā)生。此外，許多經(jīng)典的凋亡信號通路或蛋白被發(fā)現(xiàn)與自噬調(diào)控之間存在著復(fù)雜的交織。
在做有氧運動時（低強度的運動），這個低強度運動只需要足夠的額外能量，提供給身體能提高一點效率的需要；為了提高效率，它舍棄了那些我們不需要的廢棄細(xì)胞部分。如果增加運動強度，身體會進(jìn)入高壓模式，自噬的效果開始減弱。因此，保持適當(dāng)運動強度才可以提高身體的自噬能力，主要原因是：(1)乙酰輔酶A的耗竭。當(dāng)你用盡燃料（葡萄糖）時，身體開始啟動自噬；當(dāng)用盡蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物時，身體開始提高自噬作用（因為沒有食物可用）。(2)降低mTOR。mTOR是自噬的啟動信號，當(dāng)舉重、增肌，甚至增脂時就會釋放出自噬的信號。它們的關(guān)系很像胰島素和血糖的關(guān)系，當(dāng)自噬高時，mTOR會低，而當(dāng)mTOR高時，自噬能力會低，兩者不斷地保持一種平衡。當(dāng)你在做一些輕松的運動，mTOR低，自噬能力提高；當(dāng)你做比較強的度運動，mTOR升高，自噬能力降低。因為身體只是在試圖修復(fù)和建造，而不是要消化所有儲備的能量。(3)提高AMPK。AMPK是體內(nèi)能量傳感器，當(dāng)你用盡燃料時，這個傳感器將把開關(guān)打開，開始從體內(nèi)脂肪和整個身體中吸收能量，包含吸收老舊細(xì)胞，這就是自噬，這也是心肺運動如此強大的地方。由于自噬體膜形成過程中需要LC3，因此通過標(biāo)記LC3可以識別自噬體。
微自噬（Microautophagy）是溶酶體（在酵母和植物中為液泡）直接向內(nèi)彎曲折疊，包裹胞內(nèi)物質(zhì)并降解的過程。大多數(shù)微自噬過程都是非選擇性的。饑餓、缺乏氮源或雷帕霉素處理可以誘發(fā)細(xì)胞出現(xiàn)微自噬。微自噬在運輸胞內(nèi)物質(zhì)、維持胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)以及增強細(xì)胞對饑餓的耐受能力方面有許多功能。例如，由脂質(zhì)降解引發(fā)的微自噬可以調(diào)節(jié)溶酶體膜的脂質(zhì)構(gòu)成，微自噬也可以起到將糖原運輸?shù)饺苊阁w中的作用。除了巨自噬和微自噬，分子伴侶介導(dǎo)的自噬（Chaperone-mediatedAutophagy）是細(xì)胞降解和回收蛋白質(zhì)的另一種方式。在這一過程中，特定蛋白（如錯誤折疊的蛋白）首先被分子伴侶（如hsc70）識別和標(biāo)記，然后一起被溶酶體表面的受體蛋白（如LAMP-2A）識別，繼而直接轉(zhuǎn)運至溶酶體內(nèi)部并被消化。分子伴侶介導(dǎo)的自噬發(fā)生在許多組織中，其主要功能包括長期饑餓時為細(xì)胞供能，調(diào)節(jié)代謝通路，清理無用蛋白質(zhì)，幫助T細(xì)胞活化等。由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體或細(xì)胞質(zhì)膜等來源的膜包繞待降解物形成自噬體，然后與溶酶體融合并降解其內(nèi)容物。山西單熒光自噬慢病毒包裝
溶酶體中的酶隨后將自噬體內(nèi)容物降解。上海雙熒光自噬慢病毒包裝
自噬可以抑制慢性肝炎或肝硬化向肝病轉(zhuǎn)變，而自噬缺乏則可能會導(dǎo)致肝病發(fā)生。小鼠饑餓實驗中，24h內(nèi)小鼠肝臟35%的蛋白質(zhì)經(jīng)自噬途徑降解。Takamura等研究中，ATG5或ATG7基因缺失的6~9月齡小鼠模型發(fā)生肝腫大或肝瘤，并且肝病細(xì)胞中有大量泛素化蛋白堆積，而正常肝細(xì)胞則沒有；肝病的發(fā)生可能起源于自噬缺失的肝細(xì)胞，具體機制可能與線粒體腫脹、p62堆積、氧化應(yīng)激、DNA損傷反應(yīng)等有關(guān)。此外，在ATG7缺乏的小鼠模型中特異性下調(diào)p62表達(dá)后，表明p62堆積對肝病發(fā)生可能起促進(jìn)作用。Bao等研究發(fā)現(xiàn)，在石蠟包埋的肝病組織切片中發(fā)現(xiàn)肝病細(xì)胞中有p62蛋白堆積，但周圍未發(fā)生病變的正常肝細(xì)胞中則未發(fā)現(xiàn)p62的異常堆積。上海雙熒光自噬慢病毒包裝