利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致,是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過(guò)程,大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過(guò)程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對(duì)體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。外泌體具有對(duì)自身中流的靶向能力,作為載體傳遞藥物可以增加中流部位的藥物濃度。湖北外泌體載藥研究進(jìn)展
外泌體由于在細(xì)胞通訊的過(guò)程中可以攜帶基因,引起了基因zhiliao研究者的廣fan關(guān)注。外泌體作為基因載體與傳統(tǒng)的病毒或非病毒載體相比,其優(yōu)勢(shì)在于:(1)從患者體內(nèi)獲取的外泌體,經(jīng)載入基因后,再注入患者體內(nèi)幾乎不會(huì)引起免疫反應(yīng),更加安全;(2)外泌體體積很小,可以逃過(guò)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕捉,有效保護(hù)承載的基因;(3)承載基因的外泌體可以通過(guò)與目標(biāo)細(xì)胞膜融合的方式,將基因類(lèi)藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中。而其他非病毒載體一般被受體細(xì)胞內(nèi)吞后才能將基因類(lèi)藥物輸送至細(xì)胞中的內(nèi)涵體。內(nèi)涵體內(nèi)pH值約為5~7.2,易將基因類(lèi)藥物酸化、破壞,并且也有部分藥物無(wú)法從內(nèi)含體中逃脫出,因而,相比之下,可以進(jìn)行膜融合的外泌體運(yùn)載的基因類(lèi)藥物的轉(zhuǎn)染效率更高。貴州如何驗(yàn)證外泌體載藥成功在中風(fēng)大鼠中,裝載豐富miR-133b的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放外泌體。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。體內(nèi)研究中, 利用鼠淋巴瘤細(xì)胞來(lái)源外泌體運(yùn)載姜黃素, 干預(yù)脂多糖 (LPS) 引起的感ran性休克小鼠模型, 結(jié)果顯示負(fù)載姜黃素的外泌體能明顯抑制小鼠肺組織中CD11b+Gr-1+ 髓樣免疫抑制細(xì)胞的募集, 表現(xiàn)出kang炎作用, 單純使用姜黃素則對(duì)CD11b+Gr-1+ 細(xì)胞無(wú)明顯效果。而對(duì)比姜黃素不同載體對(duì)LPS 誘發(fā)小鼠感ran性休克模型的zhiliao效果發(fā)現(xiàn), 外泌體作為載體較脂質(zhì)體載體zhiliao的小鼠存活率更高, 這可能與外泌體更易進(jìn)入Gr-1+ 細(xì)胞相關(guān)。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)的外泌體成為有潛力的天然藥物遞送載體的優(yōu)勢(shì):與其他來(lái)源外泌體的產(chǎn)生機(jī)制一致,即首先由細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷形成內(nèi)體,然后內(nèi)體向內(nèi)出芽形成多泡體,而多泡體具有兩種命運(yùn),一種是移動(dòng)到細(xì)胞表面與質(zhì)膜融合,以胞吐的方式將外泌體釋放到細(xì)胞外;另一種是與溶酶體結(jié)合,將內(nèi)容物降解。MSC-Exo具有外泌體的共同特征,即富含四跨膜蛋白CD9、CD63、CD81,整合素,主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ,熱休克蛋白,多泡體合成相關(guān)蛋白(ALIX、TSG101),核酸,膽固醇、磷酸甘油酯、鞘磷脂等。此外,MSC-Exo還具有特異性標(biāo)志物,例如,CD29、CD90、CD73和CD44等。MSC-Exo具有與MSCs相似的生物學(xué)功能,而且避免了細(xì)胞移植的風(fēng)險(xiǎn),易于獲取、儲(chǔ)存和管理;可控性高、免疫原性低、安全性好。包載厚樸酚的外泌體比游離厚樸酚有更高的zhiliao功效,可改善細(xì)胞攝取從而提高抗中流功效。
mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mRNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對(duì)HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經(jīng)鞘瘤的增長(zhǎng)被明顯抑制。這主要是由于CD和UPRT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑,可以抑制脫氧胸甘酸的合成,從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mRNA/蛋白質(zhì),并且句有與其他抗ai藥物聯(lián)合zhiliao中流的潛力。連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統(tǒng)可明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。福建組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)咨詢問(wèn)價(jià)
外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。湖北外泌體載藥研究進(jìn)展
蛋白質(zhì)類(lèi)藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用,但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn),更好地發(fā)揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質(zhì)類(lèi)藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生,如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹(shù)狀聚合物、無(wú)機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制這些載體的應(yīng)用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優(yōu)點(diǎn),被應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物靶向遞送,有望成為蛋白類(lèi)藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過(guò)程中的一項(xiàng)重要突破。湖北外泌體載藥研究進(jìn)展
研載生物科技(上海)有限公司是一家集生產(chǎn)科研、加工、銷(xiāo)售為一體的高新技術(shù)企業(yè),公司成立于2017-10-23,位于放鶴路1088號(hào)。公司誠(chéng)實(shí)守信,真誠(chéng)為客戶提供服務(wù)。公司業(yè)務(wù)不斷豐富,主要經(jīng)營(yíng)的業(yè)務(wù)包括:外泌體實(shí)驗(yàn),細(xì)胞自噬實(shí)驗(yàn), 細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),鐵死亡實(shí)驗(yàn)等多系列產(chǎn)品和服務(wù)。可以根據(jù)客戶需求開(kāi)發(fā)出多種不同功能的產(chǎn)品,深受客戶的好評(píng)。研載生物嚴(yán)格按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)研發(fā),產(chǎn)品在按照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試完成后,通過(guò)質(zhì)檢部門(mén)檢測(cè)后推出。我們通過(guò)全新的管理模式和周到的服務(wù),用心服務(wù)于客戶。研載生物科技(上海)有限公司依托多年來(lái)完善的服務(wù)經(jīng)驗(yàn)、良好的服務(wù)隊(duì)伍、完善的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)和強(qiáng)大的合作伙伴,目前已經(jīng)得到醫(yī)藥健康行業(yè)內(nèi)客戶認(rèn)可和支持,并贏得長(zhǎng)期合作伙伴的信賴。