浙江動物細胞樣本外泌體載藥實驗服務(wù)

來源: 發(fā)布時間:2023-03-10

補陽還五湯 (BYHWD) 臨床多用于中風(fēng)、冠xin病等心腦xue管疾病, 以口服用藥為主, 但有效物質(zhì)吸收性較差。有研究利用大鼠MSC來源外泌體作為BYHWD有效成分的載體, 在采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型中進行腹膜注射, 結(jié)果顯示負載BYHWD的外泌體組能激huo血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF), 上調(diào)miR-126表達, 并抑制miR-221/222表達, 促進缺血區(qū)新生血管的形成, 減輕缺血性腦損傷。其中miR-126能通過PI3K信號通路激huoVEGF與成纖維細胞生長因子從而介導(dǎo)血管生成, 而miR-221/222句有抗血管生成的作用。說明負載BYHWD的外泌體能通過調(diào)節(jié)相應(yīng)miRNAs, 促進缺血區(qū)腦血管生成, 改善缺血癥狀。外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進入細胞后的外排作用。浙江動物細胞樣本外泌體載藥實驗服務(wù)

PTX是一種天然的抗中流藥物, 已在臨床上廣fan應(yīng)用, 但因其句有劑量依賴性毒性、水溶性差和靜脈注射zhiliao效果較差等問題限制了PTX使用。在異種中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶來源的外泌體作為PTX的藥物載體, 經(jīng)口服給藥結(jié)果顯示, 負載PTX的外泌體句有良好的耐酸性和穩(wěn)定性, 能明顯抑制中流的生長, 并且較靜脈給藥明顯降低了藥物本身毒性與免疫反應(yīng)。有實驗利用超聲引導(dǎo)巨噬細胞來源外泌體裝載PTX, 發(fā)現(xiàn)外泌體載藥組較傳統(tǒng)給yao方式對P-gp陽性耐藥細胞的細胞毒性增加了50倍以上, 對Lewis肺ai自發(fā)轉(zhuǎn)移模型句有很強的殺傷作用, 說明以外泌體為載體的PTX句有改善化療藥物耐藥性, 增強抗ai效果的潛能。江西組織樣本外泌體載藥實驗大概費用外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。

乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流,是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物,其不jin能殺死中流細胞,還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細胞來源外泌體(NK-Exos)運載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai細胞的抗中流效果。PTX在包埋過程中會部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中,導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加。抗中流實驗表明,與游離PTX相比,相同劑量的PTX-NK-Exos載藥系統(tǒng)對人乳腺aiMCF-7細胞有較高的抑制率。外泌體可增強PTX的細胞內(nèi)化,提高zhiliao效果。

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個密度范圍又比較寬。裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體對A549細胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。

選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉(zhuǎn)移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質(zhì)。外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨特的優(yōu)勢。樣本外泌體載藥

間充質(zhì)干細胞外泌體既有作為載藥載體的特性,還有MSC的多種生物學(xué)功能,本身也可以作為“藥物”使用。浙江動物細胞樣本外泌體載藥實驗服務(wù)

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體作為一種潛在的理想型藥物遞送載體,可以利用化學(xué)和基因工程等方法對其進行內(nèi)部及膜表面工程化改造,將化學(xué)藥物、功能短肽、小干擾RNA等多種生物活性物質(zhì)包載到外泌體中,可實現(xiàn)特定類型的細胞或組織的靶向藥物遞送。外泌體的生成是一個自然過程,與其他人工合成的載藥系統(tǒng)相比,其裝載方案有多種,如分泌前細胞工程裝載和純化后外泌體裝載。但需要注意的是,外泌體裝載合成的反應(yīng)條件可能會對外泌體及其母細胞產(chǎn)生不利的影響,而且體外實驗和體內(nèi)動物模型實驗都需要大量的母細胞分泌產(chǎn)生足夠的外泌體。因此,如何提高外泌體載藥系統(tǒng)的產(chǎn)量應(yīng)用于臨床疾病的zhiliao將是一個挑戰(zhàn)。浙江動物細胞樣本外泌體載藥實驗服務(wù)

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