近年來(lái),藥物載體層出不窮,基于脂質(zhì)體的載體和基于聚合物的載體是目前廣fan研究的2類(lèi)藥物載體,然而一般的納米載體在體內(nèi)循環(huán)時(shí)易被肝和脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細(xì)胞吞噬,且血液中循環(huán)時(shí)間短,穩(wěn)定性差,靶向性低。然而,外泌體作為來(lái)源于細(xì)胞的納米級(jí)囊泡狀結(jié)構(gòu),句有天然的生物學(xué)起源和復(fù)雜性,在細(xì)胞間信息交流的過(guò)程中起著重要作用,并且它在人體內(nèi)分布廣fan,可穿過(guò)細(xì)胞膜,不易引起免疫反應(yīng),作為藥物載體句有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),為基因、抗中流等藥物的輸運(yùn)開(kāi)辟了一條新的道路。載藥外泌體對(duì)中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴(lài)性。黑龍江組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
外泌體也可作為蛋白類(lèi)藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過(guò)氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,超聲是將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式,能有效地避免過(guò)氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示,包載過(guò)氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá),該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對(duì)照組高3倍,說(shuō)明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng),防止其退化。目前已有研究報(bào)道,外泌體自身攜帶的蛋白類(lèi)物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。湖南組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格外泌體可以用于多烯紫杉醇的傳遞載體,并且具有良好的緩釋性和靶向性。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。將連接G11靶向肽的外泌體(G11-EXOs)用于遞送中流抑制性miRNA到高表達(dá)EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標(biāo)記的G11-EXOs和未經(jīng)修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內(nèi)24h后,通過(guò)huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強(qiáng)度是未連接靶向肽外泌體組熒光強(qiáng)度的3倍,說(shuō)明G11-EXOs在體內(nèi)句有良好的靶向效果。隨后,研究人員將let-7amiRNA包載到G11-EXOs中并靜脈注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)它能準(zhǔn)確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長(zhǎng)。
細(xì)胞外囊泡(EVs)因其生物相容性、大小適宜、體循環(huán)中保存時(shí)間長(zhǎng)和低免疫原性等優(yōu)勢(shì),在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中得到了普遍的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)EV比普通的細(xì)胞膜囊泡更有優(yōu)勢(shì)。EV的優(yōu)勢(shì)在于,由于其表面的跨膜蛋白(如MHC復(fù)合物)數(shù)量減少,它們的免疫原性低于其宿主細(xì)胞膜,具體的多少取決于它們的細(xì)胞來(lái)源。凋亡小體、微泡和外泌體是根據(jù)EV的生物成因進(jìn)行分類(lèi)的。當(dāng)胞內(nèi)體的膜向內(nèi)萌發(fā)形成外泌體時(shí),就產(chǎn)生多泡體(MVB)。當(dāng)MVBs與質(zhì)膜融合時(shí),外泌體被釋放到細(xì)胞外空間。一旦從細(xì)胞表面釋放出來(lái),外泌體能夠與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用,或在微環(huán)境內(nèi)外引發(fā)反應(yīng)。將RNA和蛋白質(zhì)引入外泌體,并將其定向到身體特定區(qū)域的方法仍在開(kāi)發(fā)中。外泌體被認(rèn)為是一種合適的藥物傳遞系統(tǒng),因?yàn)榈鞍踪|(zhì)和遺傳物質(zhì)都可以裝載到其中。 HEK293FT來(lái)源外泌體與脂質(zhì)體融合為雜交外泌體,可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統(tǒng)至間充質(zhì)干細(xì)胞中。
大分子蛋白類(lèi)藥物可以通過(guò)以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示,外泌體通過(guò)超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量,分別為26.1%和22.2%,通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9%,但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后,外泌體的載藥量會(huì)明顯提高至18.5%。值得注意的是,外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān),也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成,而且不同的載yao方式也會(huì)影響細(xì)胞對(duì)外泌體的攝取。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類(lèi)藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。安徽動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運(yùn)輸效率和靶向性。黑龍江組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
電穿孔法時(shí)外泌體載藥的方法的一種,因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細(xì)胞高表達(dá)核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過(guò)外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達(dá)到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細(xì)胞表面高表達(dá)),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細(xì)胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長(zhǎng),而且修飾的囊泡耐受性良好,沒(méi)有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。黑龍江組織外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
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