靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過裝載miR-132zhiliao心肌缺血。福建外泌體載藥咨詢問價
中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對其表面特異性受體的識別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞,與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比,可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型是非小細(xì)胞肺ai,其中A549細(xì)胞呈鱗狀,含有高度不飽和脂肪酸,能夠有效維持細(xì)胞膜完整性,可較好地模擬中流生長,因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細(xì)胞外泌體為載體,采用電穿孔法包載多烯紫杉醇,構(gòu)建一種句有肺ai主動靶向性的遞藥系統(tǒng),并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。湖北組織外泌體載藥咨詢問價樹突細(xì)胞分泌的外泌體表面會表達(dá)出CD9,有利于加強(qiáng)外泌體與靶細(xì)胞的融合,提高外泌體對藥物運(yùn)輸?shù)男省?/p>
研究證明了外泌體運(yùn)載siRNA進(jìn)行RNAizhiliao的潛力。在他們的研究中,首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將RAD51siRNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體,隨后在體外成功地將siRNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示,這種外泌體負(fù)載RAD51siRNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng),但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離,在應(yīng)用外泌體時,無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使RAD51siRNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示,相比于外泌體與siRNA的混合物(未經(jīng)載藥處理),經(jīng)電穿孔載siRNA后的外泌體可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制會帶來人ai細(xì)胞的大量死亡,因而通過外泌體運(yùn)載siRNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。
1. 外泌體作為粒徑納米級的天然囊泡具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能。此外,外泌體還兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),通過共孵育等主動載yao方式和超聲法等被動載yao方式可實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。母乳中富含外泌體,可促進(jìn)細(xì)胞增殖和遷移,減輕炎癥,對新生兒相關(guān)疾病 ( 腸炎、過敏、感ran等) 具有保護(hù)潛能。通過對母乳外泌體進(jìn)行表面分子修飾和內(nèi)容物深度改造后,有望為新生兒疾病提供更加高效、穩(wěn)定的zhiliao手段。外泌體裝載PTX,磷脂雙分子層可直接靶向融合細(xì)胞,增加PTX的細(xì)胞內(nèi)化量,提高藥物zhiliao效果。
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域,多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題,因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中,針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而,這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后,易引發(fā)自身免疫反應(yīng),從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差,因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來,外泌體作為天然生物囊泡的成員之一,因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點(diǎn),越來越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送,有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項(xiàng)重要突破。姜黃素裝載在牛奶來源的外泌體經(jīng)口服方式可以有效地調(diào)控靶細(xì)胞。湖北組織外泌體載藥咨詢問價
分泌作為藥物載體的外泌體的母代細(xì)胞主要有干細(xì)胞類、中流細(xì)胞類、樹突細(xì)胞類以及其他細(xì)胞(HEK293細(xì)胞)。福建外泌體載藥咨詢問價
外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細(xì)胞外囊泡(EV),由機(jī)體大多數(shù)細(xì)胞所分泌。起初,研究者認(rèn)為這種細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌的代謝廢物[7],然而越來越多的研究結(jié)果表明,外泌體作為細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的介質(zhì),參與了機(jī)體多種生理和病理過程[8]。此外,外泌體作為納米載體還具有與細(xì)胞膜相似、體積小、荷負(fù)電、能避免吞噬、產(chǎn)生免疫逃逸、循環(huán)時間長、能穿透深層組織等優(yōu)點(diǎn)[9—10]。因此,外泌體可作為一種理想的天然納米載體用于藥物的遞送。福建外泌體載藥咨詢問價
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