中流細(xì)胞通常過表達(dá)正常細(xì)胞中不存在的表面特異性受體,這些受體可能是其外泌體靶向中流細(xì)胞的基礎(chǔ)。利用中流細(xì)胞外泌體對(duì)其表面特異性受體的識(shí)別,有望將zhiliao藥物靶向傳遞到病變細(xì)胞,與普通細(xì)胞分泌的外泌體相比,可達(dá)到更高的靶向效率。臨床上常見的肺ai病理學(xué)類型是非小細(xì)胞肺ai,其中A549細(xì)胞呈鱗狀,含有高度不飽和脂肪酸,能夠有效維持細(xì)胞膜完整性,可較好地模擬中流生長(zhǎng),因此被廣fan用于體外研究。以A549中流細(xì)胞外泌體為載體,采用電穿孔法包載多烯紫杉醇,構(gòu)建一種句有肺ai主動(dòng)靶向性的遞藥系統(tǒng),并采用響應(yīng)面法優(yōu)化了其載藥工藝。外泌體作為內(nèi)源性的天然納米材料,在藥物的遞送中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中國(guó)香港外泌體載藥公司
通過體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出,負(fù)載miR-132的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能夠明顯增加內(nèi)皮細(xì)胞的管腔樣結(jié)構(gòu);在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,外泌體預(yù)處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞具有更強(qiáng)的血管生成能力。此外,在小鼠缺血心臟中植入的包載miR-132的外泌體明顯增強(qiáng)了梗塞周圍區(qū)域新血管生成并保護(hù)了心臟功能。心肌梗死后,移植MSCs的zhiliao作用也可能是由負(fù)載miR-125b-5p的外泌體改善自噬流實(shí)現(xiàn)的。有研究利用重組腺病毒介導(dǎo)miR-486基因修飾MSCs,結(jié)果發(fā)現(xiàn),其能夠提高M(jìn)SC-Exo中miR-486的水平,而且發(fā)現(xiàn)高表達(dá)miR-486的MSC-Exo具有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖、遷移以及抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用,有望成為心臟再生修復(fù)的新策略。重慶外泌體載藥rna的綜述連翹酯苷A制備成外泌體載藥系統(tǒng)可明顯提高其體外抗中流細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力。
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircRNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性,抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤(rùn),促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miR-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法,減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動(dòng)脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動(dòng)脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此,外泌體介導(dǎo)的miRNA或反義miRNA傳遞可被視為zhiliao腦動(dòng)脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(IA)的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。
大分子蛋白類藥物可以通過以下方法進(jìn)行外泌體載藥。Haney等人采用常溫下共孵育、加入皂素后孵育、反復(fù)凍融、超聲、擠出等多種不同的方法將過氧化氫酶包載到外泌體中。結(jié)果顯示,外泌體通過超聲和擠出兩種方式句有較高的載藥量,分別為26.1%和22.2%,通過被動(dòng)擴(kuò)散方式的載藥量jin為4.9%,但當(dāng)加入句有透皮促進(jìn)作用的皂素后,外泌體的載藥量會(huì)明顯提高至18.5%。值得注意的是,外泌體的載藥量不jin與載yao方式有關(guān),也取決于藥物的性質(zhì)、外泌體脂質(zhì)的組成,而且不同的載yao方式也會(huì)影響細(xì)胞對(duì)外泌體的攝取。裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體對(duì)A549細(xì)胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。
為考察裝載藥物的外泌體DATS-Exo在體內(nèi)抑制中流轉(zhuǎn)移的情況,將肺轉(zhuǎn)移小鼠黑色素瘤中流細(xì)胞通過尾靜脈注射入C57BL/6小鼠體內(nèi),建立實(shí)驗(yàn)性肺轉(zhuǎn)移小鼠模型并通過腹腔注射給予DATS-Exo及DATS。結(jié)果顯示,造模后,H&E染色發(fā)現(xiàn)模型組小鼠與正常組相比,肺部發(fā)生了嚴(yán)重的轉(zhuǎn)移,體現(xiàn)在模型組小鼠肺部出現(xiàn)了較多的中流結(jié)節(jié)數(shù)目和較大的中流體積。不論是DATS組還是含藥外泌體DATS-Exo組均表現(xiàn)出一定的抑制中流轉(zhuǎn)移的效果,而與DATS組相比,裝載了DATS藥物的外泌體載藥系統(tǒng)能更好地抑制中流的肺轉(zhuǎn)移,減少中流結(jié)節(jié)數(shù)目,降低異常的肺重量,具有更優(yōu)的抗中流轉(zhuǎn)移作用。載藥的外泌體提純以后一般會(huì)通過靜脈注射、皮下注射、腹膜內(nèi)注射或者中流處注射等方式進(jìn)行疾病zhiliao。廣東動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格
外泌體可作為天然的藥物運(yùn)載系統(tǒng),將zhiliao分子、藥物等運(yùn)送至靶細(xì)胞,進(jìn)而發(fā)揮zhiliao作用。中國(guó)香港外泌體載藥公司
傳統(tǒng)藥物往往存在水溶性差、易被人體快速qing除、生物相容性差、體內(nèi)分布不理想和向細(xì)胞滲透能力低等缺陷,這些問題在一定程度上限制了它們的臨床應(yīng)用。藥物投遞系統(tǒng)就是要解決上述一個(gè)或多個(gè)問題以達(dá)到增加藥物的安全性和效果的目的。在外泌體載藥中,外泌體作為藥物載體進(jìn)行藥物運(yùn)輸有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),主要體現(xiàn)在:(1)當(dāng)使用自源外泌體時(shí),外泌體引起的有害免疫反應(yīng)極低;(2)外泌體在人血液中的穩(wěn)定性好;(3)向細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)“貨物”的效率高;(4)外泌體運(yùn)載藥物時(shí)句有一定的靶向性;(5)外泌體直徑在40~100nm之間,因此可以很好地利用增強(qiáng)滲透滯留(EPR)效應(yīng),有選擇性地滲入到中流或者炎癥組織部位。中國(guó)香港外泌體載藥公司
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