休眠性乳腺ai細(xì)胞會(huì)促使間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）釋放含有不同miＲNA(如miＲ-222/223)的外泌體，從而促進(jìn)一部分ai細(xì)胞處于靜止期，并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（MSC-Exo）能夠通過遞送miＲNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外，MSC-Exo可有效遞送miＲ-142-3p抑制劑，降低miＲ-142-3p和miＲ-150水平，增加調(diào)控靶基因APC和P2X7Ｒ的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi)，MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miＲ-142-3p和miＲ-150的表達(dá)水平。此外，MSC-Exo遞送的miＲ-100能夠通過調(diào)節(jié)乳腺ai細(xì)胞中mTOＲ/HIF-1α/VEGF信號(hào)軸，抑制體外血管生成，從而影響乳腺ai細(xì)胞的行為。外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性，可作為藥物載體。安徽整體項(xiàng)目外泌體載藥價(jià)格比較
研究證明了外泌體運(yùn)載siＲNA進(jìn)行ＲNAizhiliao的潛力。在他們的研究中，首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將ＲAD51siＲNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體，隨后在體外成功地將siＲNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示，這種外泌體負(fù)載ＲAD51siＲNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng)，但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離，在應(yīng)用外泌體時(shí)，無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使ＲAD51siＲNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示，相比于外泌體與siＲNA的混合物(未經(jīng)載藥處理)，經(jīng)電穿孔載siＲNA后的外泌體可以有效抑制ＲAD51。并且由于ＲAD51的抑制會(huì)帶來人ai細(xì)胞的大量死亡，因而通過外泌體運(yùn)載siＲNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥價(jià)格比較藥物載入外泌體的方法中后轉(zhuǎn)載的方法更適用于小分子的疏水類藥物。
利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時(shí)必須考慮以下因素：①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機(jī)制一致，是否會(huì)對(duì)所遞送的zhiliao劑功效有所影響；②外泌體廣fan參與了機(jī)體的生物過程，大量的外源性外泌體的存在可能會(huì)破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊；③一些尚不明了甚至未知的機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致不良副作用，如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，還有其他如ai基因和病毒miRNA，或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送，均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化，對(duì)體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要。
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體載帶藥物常用的電穿孔方法，通過將外泌體、藥物和電穿孔緩沖液共孵育，然后在一定條件下行電脈沖處理，后用微型擠出機(jī)擠出而實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。該方法成功將大分子卟啉裝載入乳腺ai細(xì)胞分泌的外泌體中；有研究表明外泌體成功載帶RNA藥物miR一26a可用于肝aizhiliao。該方法是否可實(shí)現(xiàn)外泌體載帶蛋白質(zhì)類藥物有待進(jìn)一步研究。該方法可能存在破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、影響蛋白質(zhì)的活性和蛋白質(zhì)裝載率低等缺點(diǎn)，從而限制其應(yīng)用。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種：前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。
外泌體(exosomes)是一種納米尺度的細(xì)胞外囊泡（EV），由機(jī)體大多數(shù)細(xì)胞所分泌。起初，研究者認(rèn)為這種細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌的代謝廢物[7]，然而越來越多的研究結(jié)果表明，外泌體作為細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的介質(zhì)，參與了機(jī)體多種生理和病理過程[8]。此外，外泌體作為納米載體還具有與細(xì)胞膜相似、體積小、荷負(fù)電、能避免吞噬、產(chǎn)生免疫逃逸、循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)、能穿透深層組織等優(yōu)點(diǎn)[9—10]。因此，外泌體可作為一種理想的天然納米載體用于藥物的遞送。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥價(jià)格比較
裝載miＲ-17-92團(tuán)簇的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體處理中風(fēng)大鼠，其神經(jīng)學(xué)功能得到改善。安徽整體項(xiàng)目外泌體載藥價(jià)格比較
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中，并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中，Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b，這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iＲGD肽結(jié)合，使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiＲ染料標(biāo)記，并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處，在注射2h后外泌體的含量高，而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟，幾乎很少到達(dá)中流組織處，說明對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性。抗中流藥物運(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要，靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈帲l(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iＲGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。安徽整體項(xiàng)目外泌體載藥價(jià)格比較
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