細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格

來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-10-29

蛋白質(zhì)類藥物在疾病zhiliao中發(fā)揮越來越重要的作用,但句有分子量大、穩(wěn)定性差、不能口服等缺點(diǎn)。為克服上述缺點(diǎn),更好地發(fā)揮其zhiliao作用,各種載帶蛋白質(zhì)類藥物的載體應(yīng)運(yùn)而生,如脂質(zhì)體、聚合物囊泡、樹狀聚合物、無機(jī)納米粒等。高免疫原性、低包封率和穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制這些載體的應(yīng)用。因外泌體句有良好的生物相容性、高生物滲透性和低免疫原性、低毒性等優(yōu)點(diǎn),被應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物靶向遞送,有望成為蛋白類藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項(xiàng)重要突破。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格

休眠性乳腺ai細(xì)胞會促使間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)釋放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌體,從而促進(jìn)一部分ai細(xì)胞處于靜止期,并賦予抗藥性。有研究發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體(MSC-Exo)能夠通過遞送miRNA-142-3p抑制劑在體外和體內(nèi)降低乳腺ai的致瘤性。在體外,MSC-Exo可有效遞送miR-142-3p抑制劑,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加調(diào)控靶基因APC和P2X7R的轉(zhuǎn)錄。在體內(nèi),MSC-Exo能夠?qū)⒁种菩怨押塑账徇f送到中流組織中以下調(diào)miR-142-3p和miR-150的表達(dá)水平。此外,MSC-Exo遞送的miR-100能夠通過調(diào)節(jié)乳腺ai細(xì)胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信號軸,抑制體外血管生成,從而影響乳腺ai細(xì)胞的行為。湖北外泌體載藥納米的制備外泌體有良好的生物相容性、高生物滲透性、低免疫原性、低毒性,可作為藥物載體。

外泌體直接載yao方式包括皂苷處理法、孵育法、凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法等。皂苷處理法指共培養(yǎng)外泌體、藥物和皂苷溶液,然后通過透析膜、色譜柱純化得到載藥外泌體的方法。孵育法指藥物和外泌體在適宜的條件下共培養(yǎng)。凍融循環(huán)法是經(jīng)過冷凍、融化過程使外泌體包裹藥物。超聲法利用超聲波使藥物進(jìn)入外泌體中,擠出法利用擠出機(jī)實(shí)現(xiàn)外泌體載帶藥物。其中皂苷輔助藥物裝載方法是直接載yao方式中常用的一種載yao方式。上述方法也存在一些缺點(diǎn):孵育法操作簡單,但載藥量低;凍融循環(huán)法、超聲法和擠出法對儀器的要求高,且可能會破壞外泌體的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)造成藥物泄露,終造成載藥量不理想。

多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)是漿果紫杉針葉的提取物,屬于紫杉類抗中流藥物,用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物,難溶于水,目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度,其不良反應(yīng)較大,臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中(DTX-EXO)。通過體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能,在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放,在中流部位則釋放速度加快,有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng),增加中流部位的藥效。HEK293FT來源外泌體與脂質(zhì)體融合為雜交外泌體,可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統(tǒng)至間充質(zhì)干細(xì)胞中。

甲狀腺ai(thyroidcarcinoma)是一種常見的內(nèi)分泌惡性中流。在甲狀腺ai的所有亞型中,甲狀腺未分化ai(ATC)的惡性程度很高。目前ATC缺乏有效的zhiliao藥物,屬于難治性惡性中流疾病,傳統(tǒng)的放化療療效差,分子靶向藥物jin對部分基因突變型ATC有效。硬脂酞輔酶A去飽和酶1(stearoyl-CoAdesat urase1,SCD1)是一種脂肪酸合成和代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子,也是催化飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)變的限速酶,參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等多種生理過程。為研究SCD1與ATC的關(guān)系,通過構(gòu)建鑒定靶向SCD-1的小干擾RNA(siRNA)外泌體,分析以外泌體為載體的靶向SCD-1的RNAi基因zhiliao對ATC細(xì)胞存活的影響。細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)證明SCD-1-siRNA外泌體可抑制ATC細(xì)胞的存活,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。這一結(jié)果說明SCD-1-siRNA外泌體具有zhiliaoATC的巨大潛力。外泌體可以包載疏水性的姜黃素,提高其溶解度、穩(wěn)定性和體內(nèi)生物利用度。湖北外泌體載藥大概費(fèi)用

外泌體載藥后可以繞開P-糖蛋白,明顯降低藥物進(jìn)入細(xì)胞后的外排作用。細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格

靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。細(xì)胞外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格

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