多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是漿果紫杉針葉的提取物，屬于紫杉類抗中流藥物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物，難溶于水，目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度，其不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中（DTX-EXO）。通過體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能，在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放，在中流部位則釋放速度加快，有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng)，增加中流部位的藥效。樹突細(xì)胞分泌的外泌體表面會(huì)表達(dá)出CD9，有利于加強(qiáng)外泌體與靶細(xì)胞的融合，提高外泌體對(duì)藥物運(yùn)輸?shù)男?。山西外泌體載藥的方法
普通的外泌體在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)快速qing除，難以保證載藥系統(tǒng)在到達(dá)靶部位發(fā)揮其作用前的完整性。已有相關(guān)研究證實(shí)，使用聚乙二醇衍生物對(duì)外泌體膜進(jìn)行修飾，可以屏蔽網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的識(shí)別和攝取，延長(zhǎng)其循環(huán)時(shí)間。Kooijmans等人將EGa1納米抗體連接到修飾聚乙二醇的膠束表面，利用合成膠束在不同溫度（4℃、40℃、80℃）下與外泌體孵育，使其插入到外泌體表面。研究結(jié)果表明，當(dāng)孵育溫度為40℃時(shí)能較好保持外泌體膜的完整性，而且對(duì)EG-FR受體過度表達(dá)的A431細(xì)胞有較高的結(jié)合率。將同時(shí)修飾EGa1抗體和聚乙二醇的外泌體靜脈注入荷瘤小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，在注射60min后，血漿中仍可檢測(cè)到外泌體的存在。安徽組織樣本外泌體載藥參考價(jià)外泌體可負(fù)載小分子化學(xué)藥物、基因藥物用于zhiliao中流及阿爾茨海默癥等疾病。
天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。
姜黃素／外泌體可以明顯地減少由脂多糖引起的炎癥因子IL-6（白介素-6）和TNF-a（中流壞死因子－α）的釋放。在脂多糖引起的炎癥模型中，注射姜黃素／外泌體的小鼠組幾乎未發(fā)生死亡，而注射游離姜黃素藥物的小鼠組死亡率接近60％，注射姜黃素／脂質(zhì)體的小鼠組死亡率接近80％。這說明姜黃素／外泌體對(duì)脂多糖引起的感ran性休克有較好的zhiliao效果，從而提高了C57BL/6J模型鼠的存活率。研究者認(rèn)為，將外泌體作為姜黃素的載體時(shí)，可以增加Gr-1+細(xì)胞對(duì)姜黃素的攝取，從而句有更好的kang炎作用。外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。
選用來源于生物的天然藥物載體細(xì)胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢(shì):首先,外泌體可以來源于患者自身的細(xì)胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細(xì)胞膜融合, 將其負(fù)載的藥物直接運(yùn)送到受體細(xì)胞中,避免了細(xì)胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細(xì)胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細(xì)胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細(xì)胞為肺轉(zhuǎn)移中流細(xì)胞B16BL6,研究表明,中流細(xì)胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細(xì)胞明顯升高,并帶有宿主細(xì)胞獨(dú)特的性質(zhì)。裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體對(duì)A549細(xì)胞遷移能力有較為明顯的抑制作用。湖南外泌體載藥實(shí)驗(yàn)
MHS來源外泌體裝載連翹苷（phil）后粒徑稍微增大。山西外泌體載藥的方法
采用外泌體作為藥物載體，制備一種裝載連翹酯苷A(FTA)的外泌體遞藥系統(tǒng)。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，A549細(xì)胞可以攝取FTA-Exos，并且能維持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)定，延長(zhǎng)了半衰期，明顯的提高了連翹酯苷A的生物利用度，為研究連翹酯苷A體外抗中流轉(zhuǎn)移作用打下基礎(chǔ)。經(jīng)典劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)TA-Exos組對(duì)于A549細(xì)胞的遷移抑制率高達(dá)90%以上，明顯高于連翹酯苷A組遷移抑制率，證實(shí)含藥外泌體具有更好的體外抑制A549細(xì)胞遷移效果。成功建立了FTA-Exos藥物遞送系統(tǒng)，制備的FTA-Exos性質(zhì)穩(wěn)定優(yōu)越，明顯提高連翹酯苷A的生物利用度，并具有更好的抑制A549細(xì)胞遷移作用。山西外泌體載藥的方法
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