中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。間充質(zhì)干細胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復類固醇誘導的早期股骨頭缺血性壞死。浙江樣本外泌體載藥
去甲斑蝥素（NTCD）是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai細胞線粒體的呼吸控制率（PCR）及溶酶體酶的活性，干擾ai細胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，對原發(fā)性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結(jié)腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注２種給藥途徑，但由于NTCD被機體吸收后廣fan分布于各組織qi官，不jin對泌尿qi官有較強的毒性，而且對胃、腸道也會產(chǎn)生嚴重的不良反應。外泌體是由細胞活化或受到一定刺激時分泌到細胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD，能使NTCD即使處在惡劣的胞外環(huán)境中，也能受到保護而不被稀釋和降解，進一步延長其在生物體內(nèi)的留存時長，并能逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和qing除，使中流細胞內(nèi)的藥物濃度增加，提高生物利用度。天津組織外泌體載藥實驗參考價格裝載連翹苷（phil）的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。
外泌體載藥系統(tǒng)的性質(zhì)評估：1對外泌體進行一般性質(zhì)評估的方法已有多種，包括納米顆粒跟蹤分析技術(NTA)、動態(tài)光散射(DLS)、流式細胞術、原子力顯微技術(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細胞實驗：將載藥外泌體添加到相應的細胞培養(yǎng)基，通過培養(yǎng)觀察、檢測表達物或統(tǒng)計細胞凋亡率來驗證載藥外泌體與靶細胞的親和力、藥理作用并分析其作用機制。3動物實驗：不jin可驗證載藥外泌體的體內(nèi)藥理作用，還可研究其全部或部分藥動學參數(shù)。與細胞實驗比較，動物實驗考慮內(nèi)環(huán)境、體溫、免疫qing除等各種因素對載藥外泌體的影響，同時還考慮個體差異的影響，從而得出更句臨床意義的結(jié)論。
選用來源于生物的天然藥物載體細胞外泌體作為DATS的遞送載體,具有多種優(yōu)勢:首先,外泌體可以來源于患者自身的細胞,在藥物傳遞過程中減少了免疫原性;其次,外泌體作為一種膜結(jié)構(gòu)載體,與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)類似,能夠通過其表面的膜蛋白與靶細胞膜融合, 將其負載的藥物直接運送到受體細胞中,避免了細胞吞噬-溶酶體途徑帶來的藥物降解及細胞毒性等問題;此外,不同來源的外泌體因其供體細胞的差異性而呈現(xiàn)出不同的特性。在使用外泌體裝載DATS來研究抗中流轉(zhuǎn)移作用中選用外泌體的供體細胞為肺轉(zhuǎn)移中流細胞B16BL6,研究表明,中流細胞外泌體的產(chǎn)生和釋放比正常細胞明顯升高,并帶有宿主細胞獨特的性質(zhì)。外泌體載阿霉素可以部分限制阿霉素穿過心血管內(nèi)皮細胞,減少阿霉素在心臟部位的聚集,降低心臟毒性。
外泌體的脂質(zhì)雙分子膜可以保護其在血液循環(huán)中不被降解,但是這種膜結(jié)構(gòu)以及其內(nèi)含各種豐富的物質(zhì),使得外泌體載藥變得困難。外泌體只有保證膜結(jié)構(gòu)的完整性,才能不引起免疫反應,不被MPS吞噬。目前,將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:(1)前轉(zhuǎn)載,在分離外泌體之前,將藥物與母代細胞共培養(yǎng)和對母代細胞進行轉(zhuǎn)染,可以讓母代細胞分泌含有藥物的外泌體; 主要是用轉(zhuǎn)染劑將“貨物”轉(zhuǎn)染進入親代細胞(或者將“貨物與親代細胞孵育”),然后收集培養(yǎng)基,獲得載有“貨物”的外泌體的過程。該方法的主要問題是合適有效的轉(zhuǎn)染試劑很少,且轉(zhuǎn)染試劑無法完全去除,導致轉(zhuǎn)染效率低,無法排除轉(zhuǎn)染試劑對實驗的影響。(2)后轉(zhuǎn)載,分離出外泌體之后,將藥物載入外泌體。外泌體已開發(fā)作為多種藥物的載體，主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。中國臺灣鐵死亡與外泌體載藥
外泌體作為內(nèi)源性的天然藥物載體可穿透許多生物膜,提高藥物的運輸效率和靶向性。浙江樣本外泌體載藥
由于外泌體中含有大量的蛋白質(zhì)和核酸，因此外泌體能將這些物質(zhì)轉(zhuǎn)運至靶細胞，對機體生物學功能發(fā)揮調(diào)控作用?；谕饷隗w自身的結(jié)構(gòu)特點和生物學功能，其作為藥物載體和zhiliao系統(tǒng)用于臨床惡性中流疾病的zhiliao成為研究熱點。在外泌體載藥系統(tǒng)中，外泌體作為藥物載體，信息傳遞（如mRNA）效率低及缺乏設計外泌體的方法阻礙了它們zhiliao干預的發(fā)展。目前的大部分研究是通過基因工程技術將靶向肽定位到外泌體膜上，從而使外泌體獲得靶向性。浙江樣本外泌體載藥
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