miＲNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miＲNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miＲNA的優(yōu)良載體，并且利用外泌體運(yùn)輸miＲNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。采用轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞的方法，使外泌體載有anti-miＲ-9。在進(jìn)行間充質(zhì)細(xì)胞和多形性成角質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)細(xì)胞間anti-miＲ-9傳遞的實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞不jin可以通過縫隙連接介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊(GJIC)也可以通過外泌體傳遞anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低兩種GBM細(xì)胞(U87和T98G)對(duì)中流藥物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌體傳遞的anti-miＲ-9實(shí)現(xiàn)，而非經(jīng)GJIC傳遞的anti-miＲ-9，顯示出外泌體在運(yùn)載miＲNA進(jìn)行基因zhiliao時(shí)的潛力。小分子抗ai藥物DOX裝載于HEK293T細(xì)胞來源外泌體內(nèi)可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。江西細(xì)胞外泌體載藥
天然來源的外泌體含有眾多內(nèi)源性脂質(zhì)、蛋白及核酸類物質(zhì),其自身具有一定的成藥潛力,例如間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域獲得了巨大成功。當(dāng)外泌體用作遞送載體時(shí),一般還需人為裝載藥物。理想的載yao方法不僅要實(shí)現(xiàn)較高的載藥效率,還應(yīng)保留外泌體和藥物的功能和完整性。目前,在不破壞外泌體膜完整性的情況下將藥物有效載入到外泌體中仍是一個(gè)巨大挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的載yao方法可分為分泌前載藥法和分泌后載藥法。分泌前載藥法通常將親代細(xì)胞與藥物共孵育(一般需要加轉(zhuǎn)染試劑),使藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),細(xì)胞質(zhì)中的藥物通過主動(dòng)或被動(dòng)的方式被分選到外泌體中,然后通過合適的提取方法即可獲得載藥的外泌體。分泌后載yao方法是目前常用的外泌體載藥策略,通常需要先分離提純外泌體,再將藥物載入其中。黑龍江整體項(xiàng)目外泌體載藥參考價(jià)格間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
外泌體遞送系統(tǒng)的靶向給yao方式分為被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向兩種。被動(dòng)靶向給藥，多采用局部給yao方式實(shí)現(xiàn)，包括局部注射、鼻腔給藥、生物材料局部植入等。主動(dòng)靶向給藥的相關(guān)研究很少見。jin有YUAN等人利用血一腦屏障在病理和生理?xiàng)l件下的特性，實(shí)現(xiàn)載帶腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的外泌體遞送系統(tǒng)在全身給藥條件下腦部主動(dòng)靶向。因被動(dòng)靶向的靶向效率明顯低于主動(dòng)靶向，且臨床實(shí)際更需要的是可以實(shí)現(xiàn)精zhun靶向給藥、減少非靶組織和qi官傷害的主動(dòng)靶向給藥，故載帶外源性蛋白質(zhì)外泌體主動(dòng)靶向給藥將是研究的主要方向。
外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，超聲是將過氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式，能有效地避免過氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示，包載過氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá)，該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對(duì)照組高3倍，說明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng)，防止其退化。目前已有研究報(bào)道，外泌體自身攜帶的蛋白類物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。
β-欖香烯 (β-ELE) 是從莪術(shù)根莖中提取的一種新型的非細(xì)胞毒性抗中流藥物, 句有療效確切、低毒等特性, 能通過凋亡途徑抑制肝ai細(xì)胞、乳腺ai細(xì)胞等多種中流細(xì)胞的增殖與遷移, 并能逆轉(zhuǎn)中流細(xì)胞的多藥耐藥性, 增加對(duì)化療藥物的敏感性, 但其作用機(jī)制尚未完全闡明。目前研究認(rèn)為第10染色體同源丟失性磷酸酶?張力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多種ai癥的發(fā)生, 并能增加耐藥細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。Zhang等人研究顯示, 利用乳腺ai耐藥細(xì)胞株與負(fù)載β-ELE的外泌體 (50 μmol·L?1/L, 30 h) 共培養(yǎng), 分析發(fā)現(xiàn)負(fù)載β-ELE的外泌體上調(diào)了耐藥細(xì)胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表達(dá), 并下調(diào)耐藥miR-452和多藥耐藥基因蛋白P-gp的表達(dá), 明顯逆轉(zhuǎn)了乳腺ai的耐藥性。載藥外泌體對(duì)中流細(xì)胞株的抑制作用有劑量依賴性。河北組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)價(jià)格比較
外泌體載藥系統(tǒng)的臨床轉(zhuǎn)化研究與非臨床研究具有一定的差異。江西細(xì)胞外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)的性質(zhì)評(píng)估：1對(duì)外泌體進(jìn)行一般性質(zhì)評(píng)估的方法已有多種，包括納米顆粒跟蹤分析技術(shù)(NTA)、動(dòng)態(tài)光散射(DLS)、流式細(xì)胞術(shù)、原子力顯微技術(shù)(AFM)、透射電子顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)等。2細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將載藥外泌體添加到相應(yīng)的細(xì)胞培養(yǎng)基，通過培養(yǎng)觀察、檢測(cè)表達(dá)物或統(tǒng)計(jì)細(xì)胞凋亡率來驗(yàn)證載藥外泌體與靶細(xì)胞的親和力、藥理作用并分析其作用機(jī)制。3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：不jin可驗(yàn)證載藥外泌體的體內(nèi)藥理作用，還可研究其全部或部分藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)比較，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考慮內(nèi)環(huán)境、體溫、免疫qing除等各種因素對(duì)載藥外泌體的影響，同時(shí)還考慮個(gè)體差異的影響，從而得出更句臨床意義的結(jié)論。江西細(xì)胞外泌體載藥
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