內(nèi)蒙古重點項目指南 外泌體載藥

來源: 發(fā)布時間:2022-09-20

去甲斑蝥素(NTCD)是中藥斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明,NTCD能在一定程度上提高ai細胞線粒體的呼吸控制率(PCR)及溶酶體酶的活性,干擾ai細胞分裂,抑制其DNA合成,對原發(fā)性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、結(jié)腸ai及乳腺ai等有明顯的zhiliao作用。目前NTCD在臨床上主要有口服和靜脈滴注2種給藥途徑,但由于NTCD被機體吸收后廣fan分布于各組織qi官,不jin對泌尿qi官有較強的毒性,而且對胃、腸道也會產(chǎn)生嚴重的不良反應。外泌體是由細胞活化或受到一定刺激時分泌到細胞外的粒徑為40-100nm的囊泡。利用外泌體包載NTCD,能使NTCD即使處在惡劣的胞外環(huán)境中,也能受到保護而不被稀釋和降解,進一步延長其在生物體內(nèi)的留存時長,并能逃過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲和qing除,使中流細胞內(nèi)的藥物濃度增加,提高生物利用度。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。內(nèi)蒙古重點項目指南 外泌體載藥

中流轉(zhuǎn)移是臨床致死的重要原因,目前尚無特別有效的zhiliao手段。大蒜中的有效活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有良好的抗中流轉(zhuǎn)移作用,如何將其遞送到轉(zhuǎn)移灶發(fā)揮抗中流轉(zhuǎn)移作用是亟待解決的關(guān)鍵問題。隨著對生物來源載體的深入研究,中流細胞衍生的外泌體因其具有轉(zhuǎn)移qi官親和力和荷載小分子藥物的性能從而引起關(guān)注。利用外泌體的載體性能和組織親和性,提取肺轉(zhuǎn)移中流細胞的外泌體用來包載DATS,以此制備轉(zhuǎn)移灶靶向的載藥系統(tǒng),從而可以提高DATS的抗中流轉(zhuǎn)移作用。江西動物細胞樣本外泌體載藥實驗服務(wù)將姜黃素裝載到cRGD外泌體上,外泌體的施用對病變區(qū)域的炎癥反應和細胞凋亡具有強烈的抑制作用。

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體載帶藥物常用的電穿孔方法,通過將外泌體、藥物和電穿孔緩沖液共孵育,然后在一定條件下行電脈沖處理,后用微型擠出機擠出而實現(xiàn)外泌體載藥。該方法成功將大分子卟啉裝載入乳腺ai細胞分泌的外泌體中;有研究表明外泌體成功載帶RNA藥物miR一26a可用于肝aizhiliao。該方法是否可實現(xiàn)外泌體載帶蛋白質(zhì)類藥物有待進一步研究。該方法可能存在破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、影響蛋白質(zhì)的活性和蛋白質(zhì)裝載率低等缺點,從而限制其應用。

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。外泌體作為細胞-細胞間交流的“運載工句”,外泌體在正常及疾病下都發(fā)揮著不可忽視的功能。利用抗ai癥藥物進行中流zhiliao是抑制中流的一個重要方法,目前抗ai癥藥物的運載存在著種種挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在:(1)抗ai癥藥物的疏水性;(2)抗ai癥藥物的毒性以及非靶向性;(3)易被人體qing除,體內(nèi)循環(huán)的半衰期很短等。采用外泌體運輸抗ai癥藥物,可以提高藥物體系的水溶性,降低藥物對人體的毒性以及避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉從而延長其循環(huán)時間。牛奶來源外泌體作為口服遞送化療藥物紫杉醇(PAC)代替靜脈注射,可改善藥物的負載效率和降低藥物毒性反應。

外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點。將連接G11靶向肽的外泌體(G11-EXOs)用于遞送中流抑制性miRNA到高表達EGFR的乳腺ai組織中。研究人員將DiR標記的G11-EXOs和未經(jīng)修飾的外泌體尾靜脈注射入荷瘤小鼠體內(nèi)24h后,通過huo體成像觀察G11-EXOs組在中流部位的熒光強度是未連接靶向肽外泌體組熒光強度的3倍,說明G11-EXOs在體內(nèi)句有良好的靶向效果。隨后,研究人員將let-7amiRNA包載到G11-EXOs中并靜脈注射到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)它能準確定位到中流組織,明顯抑制中流的生長。許多抗ai藥物、基因藥物及抗yan藥物均可載入外泌體中。內(nèi)蒙古重點項目指南 外泌體載藥

外泌體已開發(fā)作為多種藥物的載體,主要包括抗中流藥物類、kang炎藥物類、基因類及蛋白類等其他類型藥物。內(nèi)蒙古重點項目指南 外泌體載藥

外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應用——免疫親和層析法。利用生物體內(nèi)存在的抗原、抗體之間高度特異性的親和力進行分離的方法,主要用于生物大分子的分離、純化。將其應用于外泌體的分離主要是借助外泌體表面的特異性抗體,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗體的特異性結(jié)合,只有囊泡表面有特異性的抗體才可以被識別,這使得提取的外泌體純度高,但是產(chǎn)量低。分別用超速離心、密度梯度離心和免疫層析法,從血漿和細胞上清中提取外泌體蛋白,結(jié)果表明,免疫親和層析法得到的外泌體表面存在多種標記蛋白(Alix、CD9、CD63),同時,ELISA和PCR結(jié)果也證明了該方法的可行性。內(nèi)蒙古重點項目指南 外泌體載藥

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