外泌體攜帶的特殊miRNA可參與神經(jīng)的保護(hù)與形成。XIN發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞源性的外泌體通過靜脈注射注入中風(fēng)模型鼠中,可以促進(jìn)腦部缺血區(qū)域血管和神經(jīng)的再生。外泌體攜帶的miRNA除用于腦中風(fēng)疾病的zhiliao外,還可用于腦部其他神經(jīng)疾病的zhiliao。肌萎縮性側(cè)索硬化癥是一種進(jìn)行性、致死性的運(yùn)動神經(jīng)元疾病,氧化損傷是肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的主要損傷機(jī)制之一。Bonafede等人發(fā)現(xiàn),脂肪源性基質(zhì)細(xì)胞分泌的外泌體能有效地減少ALS體外模型細(xì)胞的氧化損傷,明顯提高細(xì)胞的存活率。但這種保護(hù)效果并不是呈劑量依賴性的關(guān)系,當(dāng)外泌體的濃度為0.2 ug/ml時句有jia的保護(hù)效果,然而當(dāng)外泌體的濃度提高到0.4 ug/ml時,這種保護(hù)效果卻降低了,這可能與外泌體中復(fù)雜的成分相關(guān)。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干擾素)刺激DC細(xì)胞,將其產(chǎn)生的外泌體(IFNy-DC-EXOs)通過鼻腔給藥到大鼠體內(nèi),研究結(jié)果顯示給予IFNy-DC-EXOs的大鼠組其大腦皮質(zhì)區(qū)域鞘磷脂水平是PBS對照組的1.5倍。這類研究顯示出外泌體在多發(fā)性硬化癥和脫髓鞘病中的zhiliao潛力。將藥物載入外泌體的方法主要有兩種:前轉(zhuǎn)載和后轉(zhuǎn)載。遼寧動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格
mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mRNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經(jīng)鞘瘤的增長被明顯抑制。這主要是由于CD和UPRT可以將5-FC轉(zhuǎn)化為5氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5-FdUMP),而后者又是胸甘酸合成酶的抑制劑,可以抑制脫氧胸甘酸的合成,從而起到抑制DNA的合成以及促進(jìn)中流細(xì)胞凋亡的效果。Saydam等的研究表明多泡體/外泌體不jin可以有效輸送mRNA/蛋白質(zhì),并且句有與其他抗ai藥物聯(lián)合zhiliao中流的潛力。遼寧動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)對外泌體的特異蛋白(CD63,Alix)的表達(dá)無影響。
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。
研究證明了外泌體運(yùn)載siRNA進(jìn)行RNAizhiliao的潛力。在他們的研究中,首先通過化學(xué)轉(zhuǎn)染法將RAD51siRNA裝載入源于HeLa細(xì)胞和腹水的外泌體,隨后在體外成功地將siRNA運(yùn)輸至目標(biāo)細(xì)胞。結(jié)果顯示,這種外泌體負(fù)載RAD51siRNA的抑制效果與直接化學(xué)轉(zhuǎn)染目標(biāo)細(xì)胞的抑制效果相當(dāng),但由于化學(xué)轉(zhuǎn)染外泌體后不能將外泌體和轉(zhuǎn)染劑很好的分離,在應(yīng)用外泌體時,無法說明是外泌體還是轉(zhuǎn)染劑在發(fā)揮作用。于是研究者又利用電穿孔使RAD51siRNA載入到外泌體中。結(jié)果顯示,相比于外泌體與siRNA的混合物(未經(jīng)載藥處理),經(jīng)電穿孔載siRNA后的外泌體可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制會帶來人ai細(xì)胞的大量死亡,因而通過外泌體運(yùn)載siRNA的方法在ai癥zhiliao方面有著誘人的前景。載帶茚地那韋的外泌體給藥系統(tǒng)用于ai滋病相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的zhiliao。
在醫(yī)學(xué)載藥領(lǐng)域,多肽、蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子zhiliao藥物的穩(wěn)定性差和吸收率低是普遍存在的問題,因此納米囊泡載藥體系應(yīng)運(yùn)而生。目前人工合成的納米囊泡中,針對高分子聚合物囊泡與低分子脂質(zhì)體的研究很常見。然而,這些人工納米載藥體進(jìn)入人體后,易引發(fā)自身免疫反應(yīng),從而被人體免疫系統(tǒng)qing除; 同時其靶向性差,因而載藥效率不高且具有一定的毒副作用。近年來,外泌體作為天然生物囊泡的成員之一,因具有介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、 抗原呈遞和免疫應(yīng)答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒徑、脂溶、穩(wěn)定、高滲透性和可改造性等特點,越來越多地被應(yīng)用于藥物靶向遞送,有望成為藥物遞送系統(tǒng)發(fā)展過程中的一項重要突破。研究表明外泌體具有攜帶藥物透過BBB靶向膠質(zhì)瘤并抑制中流生長的能力。湖南整體實驗外泌體載藥實驗咨詢問價
裝載連翹苷(phil)的MHS來源外泌體具有完整茶托狀膜結(jié)構(gòu)的類圓形。遼寧動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格
?外泌體載藥在腦血管疾病zhiliao中的應(yīng)用:1缺血性腦卒中(IS)是一種常見的腦血管疾病研究顯示外泌體負(fù)載CircRNASCMH1傳遞增強(qiáng)了IS模型的神經(jīng)可塑性,抑制了膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性和外周免疫細(xì)胞的浸潤,促進(jìn)了IS后的功能恢復(fù)。2腦出血(ICH)是卒中句破壞性的亞型。研究發(fā)現(xiàn)裝載miR-21的MSCs外泌體可以為ICH的zhiliao提供一種新的方法,減輕ICH后繼發(fā)性損傷引起的神經(jīng)元死亡和腦血腫。3腦動脈粥樣ying化是腦血管疾病的主要原因。參與動脈粥樣ying化的大多數(shù)細(xì)胞可以產(chǎn)生外泌體。因此,外泌體介導(dǎo)的miRNA或反義miRNA傳遞可被視為zhiliao腦動脈粥樣ying化的工句。4研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動脈瘤(IA)的小鼠模型中靜脈應(yīng)用MSC外泌體可將IA破裂率降低39%。遼寧動物組織樣本外泌體載藥實驗參考價格
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