傳統(tǒng)的藥物遞送系統(tǒng)(如脂質(zhì)體、合成納米粒)jin能起到簡(jiǎn)單的藥物遞送作用,而外泌體不jin可以傳遞藥物到受體細(xì)胞,并且它自身攜帶的mRNA、蛋白類等物質(zhì)具有生理活性,因此在未來(lái)的研究中可以選擇不同細(xì)胞來(lái)源的外泌體作為藥物載體,對(duì)疾病進(jìn)行更有效的zhiliao。除了通過(guò)細(xì)胞產(chǎn)生需要的不同類型外泌體,近年來(lái)對(duì)于仿生外泌體的研究也引起了人們廣fan的興趣。設(shè)計(jì)了一種通過(guò)離心懸浮細(xì)胞制備類似外泌體納米囊泡的裝置,這種裝置制備的納米囊泡產(chǎn)量比外泌體高250倍。因此,依靠仿生外泌體代替外泌體可以有效地解決外泌體載藥量低、分離純化耗時(shí)耗力、產(chǎn)量不足等問(wèn)題,但它仍處于初步研究階段。外泌體外源性載yao方式是將外泌體從供體細(xì)胞中分離純化,后將藥物通過(guò)適宜的方法導(dǎo)入外泌體內(nèi)實(shí)現(xiàn)載藥。遼寧樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
外泌體也可作為蛋白類藥物的載體用于疾病的zhiliao。Haney等人將包載過(guò)氧化氫酶的外泌體用于帕金森疾病的zhiliao。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,超聲是將過(guò)氧化氫酶包載到外泌體中的jia方式,能有效地避免過(guò)氧化氫酶的降解。體內(nèi)研究結(jié)果顯示,包載過(guò)氧化氫酶的外泌體能明顯地降低大腦黑質(zhì)致密部中炎癥因子CD11b的表達(dá),該組中多巴胺神經(jīng)的數(shù)量比對(duì)照組高3倍,說(shuō)明它能有效地保護(hù)多巴胺神經(jīng),防止其退化。目前已有研究報(bào)道,外泌體自身攜帶的蛋白類物質(zhì)同樣可以用于疾病的zhiliao。遼寧組織樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)參考價(jià)格相同劑量的PTX,PTX-M1-Exos載藥體系和游離的PTX相比,對(duì)小鼠乳腺ai4T1的抑制率更高。
電穿孔法時(shí)外泌體載藥的方法的一種,因參數(shù)容易控制,多種藥物載入外泌體都可以使用該方法。Wang等人研究了胞外囊泡作為小RNA的靶向遞送系統(tǒng),利用電穿孔法將siRNA/microRNA載入核酸適配體AS1411(AS1411是一種靶向中流細(xì)胞高表達(dá)核仁素的核酸適配體)修飾的囊泡中,然后通過(guò)外泌體將siRNA/microRNA靶向遞送到乳腺ai組織。由于AS1411和核仁素的的結(jié)合達(dá)到瘤靶向(核仁素在乳腺ai細(xì)胞表面高表達(dá)),這種靶向let-7miRNA的囊泡可在體外傳遞到人乳腺aiMDA-MB-231細(xì)胞。靜脈注射載有Cy5熒光標(biāo)記的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以選擇性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生長(zhǎng),而且修飾的囊泡耐受性良好,沒(méi)有顯示明顯的非特異性副作用或免疫應(yīng)答反應(yīng)。
通心絡(luò)膠囊是心腦血管病常用藥, 句有yi氣活xue, 通絡(luò)止痛的功效。選擇將通心絡(luò)膠囊處理過(guò)的人心肌細(xì)胞 (HCM) 與人心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞 (HCMECs) 缺氧/復(fù)氧模型共培養(yǎng), 結(jié)果顯示HCMECs的凋亡水平明顯下降, 而加入外泌體抑制劑GW4869后該作用消失, 證明HCM來(lái)源外泌體可作為通心絡(luò)膠囊有效成分的載體。研究者還發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊處理過(guò)的HCM能提高HCMECs中p70s6k1和GSK-3β的磷酸化水平, 說(shuō)明通心絡(luò)膠囊可能通過(guò)HCM來(lái)源的外泌體激huo再灌注損傷挽救激酶通路, 進(jìn)而減少HCMECs的缺氧/復(fù)氧損傷。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可遞送突變型HIF-1α更好地恢復(fù)類固醇誘導(dǎo)的早期股骨頭缺血性壞死。
靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過(guò)血腦屏障,用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過(guò)基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽,從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61%,蛋白表達(dá)下調(diào)62%,明顯降低β-淀粉樣肽1-42水平。之后,COOper等利用相同的技術(shù)遞送α-突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中,致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49%、56%、50%,相應(yīng)的α-突觸核dan白水平下調(diào)32%、26%、30%,而且能有效地抑制中腦區(qū)域α-突觸核dan白的聚集,展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。負(fù)載姜黃素的外泌體能促進(jìn)抗精神類藥物作用下的細(xì)胞膽固醇外流, 減少因藥物不良反應(yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。浙江動(dòng)物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價(jià)
外泌體載帶miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性創(chuàng)傷、腸纖維化的zhiliao。遼寧樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
有研究發(fā)現(xiàn),在外泌體載藥系統(tǒng)中,對(duì)外泌體的產(chǎn)生環(huán)境進(jìn)行干擾(如,缺氧)能夠改變外泌體的分泌組分。Zhu等人研究了缺氧處理的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)來(lái)源外泌體(ExoH)在心肌修復(fù)方面是否優(yōu)于其在常氧條件下產(chǎn)生的外泌體(ExoN)。在小鼠心肌梗死實(shí)驗(yàn)中,ExoH處理的小鼠具有更高的生存率、更小的疤和更好的心臟功能恢復(fù)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),相比于ExoN,ExoH具有更高表達(dá)水平的miR-210以及對(duì)外泌體分泌至關(guān)重要的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)的表達(dá)。類似地,Zhu等人發(fā)現(xiàn)缺氧條件下MSC-Exo遞送的miR125b-5p能夠通過(guò)改善心肌細(xì)胞凋亡來(lái)促進(jìn)缺血性心臟修復(fù)。此外,他們還將ExoH與缺血心肌靶向肽綴合,構(gòu)建了一種新型的藥物遞送載體,增強(qiáng)了缺血性疾病的藥物遞送特異性。遼寧樣本外泌體載藥咨詢問(wèn)價(jià)
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