鐵死亡是新定義的一種區(qū)別于凋亡、自噬的細胞程序性死亡過程，特征在于細胞內(nèi)脂質氧自由基的異常增高。文獻報道前列腺素內(nèi)過氧化物合酶（prostaglandinendoperoxidesynthase2，PTGS2）在鐵死亡發(fā)生時被明顯上調(diào)；ACSL4作為脂肪酸代謝的第一步，在體內(nèi)催化合成脂酰CoA，將長鏈多不飽和脂肪酸活化，以參加膜磷脂的合成，但是這些膜上的長鏈不飽和脂肪酸常被氧化，從而誘發(fā)鐵死亡。GPX4作為氧化應激和細胞死亡信號的傳感器，其表達量的降低會導致體內(nèi)活性氧的明顯升高，被認為是觸發(fā)鐵死亡程序的重要靶點?；钚匝跛剑杭毎麅?nèi)活性氧和脂質活性氧通過流式細胞術使用DCFH-DA（表達上調(diào)）或C11-BODIPY?熒光探針檢測。天津血樣鐵死亡服務
相比于傳統(tǒng)的細胞死亡,獨特的誘導機制使鐵死亡用于抗中流zhiliao具有巨大的潛在優(yōu)勢。特別是,對傳統(tǒng)zhiliao方法有抵抗力或有很高轉移傾向的ai細胞對于鐵死亡敏感,基于鐵死亡的zhiliao能夠展示出更好的zhiliao效果。2012年,Dixon等開始使用“ferroptosis”一詞來描述這種由鐵依賴性的脂質過氧化物積累引起的細胞死亡類型。盡管鐵死亡的概念開始是由Stockwell提出的,但在這之前一些物質已被發(fā)現(xiàn)能夠誘導鐵死亡。2003年,Dolma等在篩選各種化合物對中流細胞殺傷作用時,發(fā)現(xiàn)了新的化合物愛拉斯汀(erastin)可以特異性誘導Ras突變細胞的死亡。在該過程中,中流細胞以不同于傳統(tǒng)的凋亡方式發(fā)生死亡。山東樣本鐵死亡項目鐵死亡在有關中流的研究中成為近幾年的熱點之一。
JUN為一種原ai基因，在肝ai樣本中，c-JUN的過表達促進谷胱甘肽合成，從而抑制了鐵死亡。RELA為原ai基因，編碼NF-κB的p65亞基，在用鐵死亡抑制劑處理后出現(xiàn)下調(diào)，提示其可能參與調(diào)控鐵死亡。鐵死亡與鐵代謝及氧化應激關系密切。近年研究提示，人參活性成分可通過調(diào)節(jié)鐵代謝，減輕氧化應激等發(fā)揮神經(jīng)保護作用。據(jù)報道，星形膠質細胞中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子介導的Nrf2激huo可以保護多巴胺能神經(jīng)元免受鐵死亡。鐵死亡與氧化應激存在相同的致病機制，即活性氧蓄積導致細胞損傷和死亡。有學者認為，氧化應激中包含著鐵死亡，鐵死亡應該是氧化應激中重要的一環(huán)。
光學療法包括光動力學療法和光熱力學療法。其中,基于納米技術的光動力學療法與鐵死亡聯(lián)用的研究更為廣fan。Li等報道了一種由聚乙二醇化的聚半乳糖醛酸、光敏劑5,10,15,20-四(4-氨基苯基)卟啉(TAPP)和Fe3+組成的納米復合物(PAF)。PAF在中流細胞內(nèi)酸性條件下解體釋放出Fe3+和TAPP,TAPP在酸性條件下被激huo,產(chǎn)生更高水平的單線態(tài)氧。此外,產(chǎn)生的單線態(tài)氧還會下調(diào)GSH水平,從而促進鐵死亡過程。相比單一的zhiliao模式,PAF具有更加明顯的抗中流療效,這表明PDT增強的鐵死亡模式可能是一種新型高效的納米zhiliao策略。類似地,Zhu等[29]也報道了光敏劑Ce6與鐵死亡誘導劑的共組裝納米粒,論證了PDT與鐵死亡的高效聯(lián)合zhiliao效果。鐵死亡還受到鐵死亡抑制蛋白(FSP1)、Nrf2、熱休克蛋白(HSP)、線粒體的多種調(diào)控。
除觸發(fā)Fenton反應、抑制GPX-4活性和抑制systemXc活性等常見誘導細胞鐵死亡途徑外,直接下調(diào)GSH、抑制GR、外源補充不飽和脂肪和脂質過氧化物以及多種策略的聯(lián)合誘導等其他策略也可以誘導細胞發(fā)生鐵死亡。納米酶在中流催化zhiliao中具有廣闊的應用前景,Meng等提出了一個黃鐵礦過氧化物納米酶,與經(jīng)典Fe3O4納米酶和天然過氧化物酶相比,黃鐵礦納米酶不jin能夠高效產(chǎn)生H2O2,還能催化還原型GSH到氧化態(tài)GSH(GSSG)。因此,黃鐵礦納米酶具有雙重的活性,在產(chǎn)生豐富的?OH的同時還消耗還原型谷胱甘肽,明顯誘導中流細胞發(fā)生凋亡及鐵死亡。鐵死亡是一種由脂質過氧化驅動的鐵依賴性氧化細胞死亡。天津血樣鐵死亡服務
誘導鐵死亡具有抗ai潛力。天津血樣鐵死亡服務
鐵死亡不僅在細胞形態(tài)上不同于細胞凋亡、自噬、壞死等其他形式的細胞死亡，而且在發(fā)生機制上也有所不同，主要體現(xiàn)在發(fā)生鐵死亡的細胞質中存在鐵代謝異常、脂質過氧化物增多等特征，并可被鐵螯合劑所抑制。目前，鐵死亡作為一種新型的細胞死亡方式，與肺部疾病相關的研究較少。未來我們需要不斷探索，進一步探明鐵死亡涉及的通道和機制，更全面地研究鐵死亡與肺部疾病的關系。無論是肺ai、COPD還是肺纖維化，鐵死亡均在這些疾病的發(fā)病中具有重要作用，使我們對這些疾病的發(fā)病機制和zhilioa有更新的認識。另外，其他機制如非編碼RNA是否對鐵死亡進行調(diào)控值得進一步研究。天津血樣鐵死亡服務