外泌體在心臟修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。外泌體通過內(nèi)含的miRNA直接調(diào)控基因表達(dá)，將信息傳遞給靶細(xì)胞。盡管干細(xì)胞移植治理是一種很有前景的修復(fù)損傷心臟組織并使其再生的輔助手段，但由于缺血心臟中移植細(xì)胞的存活狀況不佳，一般只能觀察到心臟功能的輕度改善。近期的研究表明，干細(xì)胞釋放的外泌體可以作為心臟修復(fù)潛在的無(wú)細(xì)胞治理劑。干細(xì)胞分泌的外泌體相比干細(xì)胞有如下優(yōu)點(diǎn)：（1）旁分泌效應(yīng)，外泌體作為干細(xì)胞旁分泌作用的一種媒介；（2）組合起效，外泌體可與現(xiàn)有的組合物或方法進(jìn)行組合；（3）個(gè)性化，外泌體可改造特定活性成分；（4）靶向特異性，外泌體被工程化改造后，具有靶向特定細(xì)胞類型或組織的功能；（5）安全性高，外泌體治理屬于無(wú)細(xì)胞療法。在胚胎種植方面，胚胎來源的外泌體攜帶調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜局部免疫系統(tǒng)的物質(zhì)，在胚胎種植中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。遼寧血清外泌體示蹤
干細(xì)胞外泌體可直接促進(jìn)血管生成,改善大腦缺氧后的損傷。因此，干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)的治理，改善神經(jīng)預(yù)后，增加血管與神經(jīng)生成。干細(xì)胞外泌體對(duì)多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用，包括樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。靜脈輸注干細(xì)胞外泌體可抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞的活化和浸潤(rùn)，從而延長(zhǎng)GVHD小鼠模型的存活時(shí)間，并減少多個(gè)組織的病理?yè)p傷。干細(xì)胞在人類健康領(lǐng)域所發(fā)揮出來的潛能，令人驚嘆。而干細(xì)胞外泌體，作為干細(xì)胞與其它組織細(xì)胞相互交流信息的載體，儼然會(huì)成為生物醫(yī)學(xué)研究的新風(fēng)口之一。細(xì)胞外泌體circRNA測(cè)序外泌體是一種由活細(xì)胞分泌的，直徑約為40～160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡。
Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細(xì)胞，使其分泌的外泌體負(fù)載miR-146b，并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明，這種利用外泌體運(yùn)輸miRNA進(jìn)行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長(zhǎng)。對(duì)于GBM類腦部中流，體內(nèi)zhiliao不同于體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，更需考慮腦部組織微環(huán)境對(duì)藥物的影響，外泌體可運(yùn)輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而，至今還沒有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報(bào)道，這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進(jìn)行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此， Wood等報(bào)道的在進(jìn)行阿茲茨海默病zhiliao時(shí)利用對(duì)腦部神經(jīng)元特異性肽RVG靶向的外泌體穿過BBB的研究顯示了經(jīng)靶向修飾的外泌體具備穿過BBB的潛力，因此外泌體載藥zhiliao具有廣闊的前景。
多項(xiàng)研究表明中流細(xì)胞來源的外泌體能夠抑制免疫相關(guān)的信號(hào)通路、阻礙機(jī)體對(duì)中流的免疫響應(yīng)。Chen等研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞、乳腺ai和肺ai細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1，PD-L1)的外泌體，此類外泌體在血液中循環(huán)，通過表面PD-L1與T細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致T細(xì)胞在到達(dá)中流細(xì)胞之前即受到抑制，達(dá)到遠(yuǎn)程干擾免疫細(xì)胞活性的效果。中流來源的外泌體能夠抑制骨髓來源的抑制性細(xì)胞(該細(xì)胞是樹突狀細(xì)胞(dendriticcells，DCs)、巨噬細(xì)胞和(或)粒細(xì)胞的前體，具有抑制免疫細(xì)胞應(yīng)答的能力)對(duì)中流的免疫監(jiān)督。中流細(xì)胞來源的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育后，其內(nèi)的miRNA-301a通過下調(diào)抑ai基因PTEN)，激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號(hào)分子，使巨噬細(xì)胞被“馴化”成為能參與抗yan反應(yīng)、血管生成以及促進(jìn)中流生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的M2型巨噬細(xì)胞。日本和光著眼于巨噬細(xì)胞的外泌體受體Tim4蛋白，制備Tim4細(xì)胞外域與磁珠結(jié)合的“Tim4磁珠”。
外泌體是具有雙層脂膜的囊泡結(jié)構(gòu), 其穩(wěn)定性較好, 可保護(hù)內(nèi)部生物分子免受體液中各種酶的影響, 從而保持其完整性和生物活性。外泌體被提取后一般懸浮于磷酸鹽緩沖液。目前, 常用的儲(chǔ)存方法為冷凍保存, 但是冷凍保存可能會(huì)導(dǎo)致外泌體形狀與物理性質(zhì)的改變, 也可能導(dǎo)致多層囊泡的形成和聚集, 反復(fù)凍融會(huì)導(dǎo)致外泌體表面分子的生物特性、含量和標(biāo)志物組成發(fā)生變化。血清中包含外泌體在內(nèi)的細(xì)胞外囊泡DNA在不同儲(chǔ)存環(huán)境可保持穩(wěn)定, 血漿存放于4 °C時(shí)其RNA會(huì)明顯降解, 在–20 °C下長(zhǎng)期保存也會(huì)導(dǎo)致血漿中外泌體總RNA降解, 但miRNA卻十分穩(wěn)定, 這也提示了外泌體miRNA作為生物標(biāo)志物的潛力。有望將外泌體應(yīng)用在各種疾病醫(yī)治上。血清外泌體tmt
不同類別的外泌體囊泡有三個(gè)征：表面具涂層的膜泡、內(nèi)含纖維的膜泡、電子致密囊泡。遼寧血清外泌體示蹤
在血液和大多數(shù)體液（如尿液、腦脊液、唾液、胸腹腔積液、羊水和乳汁等）中均可檢測(cè)到外泌體。血液外泌體的檢測(cè)通常采用EDTA抗凝血分離的血漿，miRNA等一些微小RNA則采用血清樣本。泌尿系統(tǒng)中存在大量的RNA水解酶可降解尿液中的裸miRNAs，但外泌體外膜則可幫助RNA免于被降解，因此研究尿液外泌體miRNAs更具有應(yīng)用價(jià)值。相較于血清中相關(guān)miRNA的水平，腦脊液外泌體中的miR-21可作為膠質(zhì)瘤診斷和預(yù)后的指標(biāo)，特別對(duì)預(yù)測(cè)中流復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移具有價(jià)值。唾液樣本在安靜狀態(tài)下主要來源于舌下腺和頜下腺，刺激狀態(tài)下則主要來源于腮腺。遼寧血清外泌體示蹤