外泌體作為納米級內(nèi)源性載體囊泡,具有低免疫原性,可以利用天然獨特的來源透過細(xì)胞屏障;為球形空心結(jié)構(gòu),不需要設(shè)計結(jié)構(gòu)而裝載藥物;為細(xì)胞間通信介質(zhì)而用于遞送藥物;對外泌體修飾可獲得靶向性,提高藥物遞送的效率。但外泌體產(chǎn)量一直比較低,已有研究基于Fe2O3與聚乳酸?乙醇酸共聚物的生物可降解納米顆粒(NPs)提高外泌體產(chǎn)量,用LPS刺激THP-1巨噬細(xì)胞也會增加外泌體產(chǎn)量。由于外泌體的得率較低,載藥時應(yīng)考慮藥物性質(zhì)選擇合適的載yao方法,以達(dá)到外泌體的合理運用。HEK293FT來源外泌體與脂質(zhì)體融合為雜交外泌體,可裝載并傳遞靶向RunX2的CRISPR/Cas9系統(tǒng)至間充質(zhì)干細(xì)胞中。河北整體項目外泌體載藥
姜黃素是姜黃類植物中含有的一種多元酚, 它句有kang炎、抗氧化應(yīng)激及抑制惡性中流細(xì)胞增殖等廣fan的藥理作用。在臨床應(yīng)用中, 其水溶性較差, 有效成分利用率偏低。研究發(fā)現(xiàn), 利用外泌體作為姜黃素的藥物載體, 姜黃素在體內(nèi)的濃度、藥物穩(wěn)定性隨之增加, 提高了藥物療效并且沒有明顯的不良反應(yīng)。在體外研究中, 利用腸道Caco-2細(xì)胞模型模擬人體消化過程, 發(fā)現(xiàn)利用牛奶來源外泌體作為姜黃素載體, 可以明顯提高其溶解度, 增加腸道細(xì)胞攝取率, 進(jìn)而降低因消化過程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。動物細(xì)胞樣本外泌體載藥參考價格MHS來源外泌體裝載連翹苷(phil)對外泌體的特異蛋白(CD63,Alix)的表達(dá)無影響。
小分子siRNA、miRNA常作為基因zhiliao的核酸藥物,但其穩(wěn)定性差,極易被體內(nèi)的酶降解,限制了它在臨床中的運用。而外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可以保護(hù)基因類藥物,避免其降解。其次,外泌體能通過膜融合的方式直接將包載的基因類藥物釋放到受體細(xì)胞中,實現(xiàn)更高的投遞效率。許多研究證明外泌體能成功遞送小分子siRNA、miRNA。通過體外實驗證明,來源于血漿的外泌體可以有效地傳遞siRNA到單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,使MAKP1基因沉默。利用類似的方法遞送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA細(xì)胞和纖維素肉瘤細(xì)胞中從而誘導(dǎo)兩個基因的沉默,研究證明RAD51基因的沉默可以造成中流細(xì)胞大量的凋亡,因而通過外泌體負(fù)載siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有廣闊的前景。
利用外泌體進(jìn)行體內(nèi)藥物遞送時必須考慮以下因素:①外泌體和細(xì)胞之間相互作用的模式是否與所遞送的zhiliao劑作用機制一致,是否會對所遞送的zhiliao劑功效有所影響;②外泌體廣fan參與了機體的生物過程,大量的外源性外泌體的存在可能會破壞內(nèi)源性外泌體介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊;③一些尚不明了甚至未知的機制可能會導(dǎo)致不良副作用,如外泌體表面蛋白質(zhì)的脫靶信號轉(zhuǎn)導(dǎo),還有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒顆粒以及外泌體純化過程中未能去除的可溶性顆粒因子等物質(zhì)在外泌體中一起遞送,均有可能產(chǎn)生不良副作用。提示純化方案中采用嚴(yán)格的質(zhì)控與安全性分析使這些復(fù)雜的影響因素小化,對體內(nèi)和體外研究至關(guān)重要?;贖EK293T細(xì)胞來源外泌體的載藥系統(tǒng),增加了外泌體在中流內(nèi)的彌散、滲透性。
乳腺ai是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性中流,是女性致死率較高的ai種之一。紫杉醇(PTX)是一種高效、廣譜的抗ai藥物,其不jin能殺死中流細(xì)胞,還可以調(diào)節(jié)免疫功能。使用天然殺傷細(xì)胞來源外泌體(NK-Exos)運載紫杉醇形成載藥外泌體(PTX-NK-Exos)作用于乳腺ai細(xì)胞的抗中流效果。PTX在包埋過程中會部分嵌入到外泌體的脂質(zhì)雙層中,導(dǎo)致載藥后外泌體的粒徑增加??怪辛鲗嶒灡砻?,與游離PTX相比,相同劑量的PTX-NK-Exos載藥系統(tǒng)對人乳腺aiMCF-7細(xì)胞有較高的抑制率。外泌體可增強PTX的細(xì)胞內(nèi)化,提高zhiliao效果。裝載了iRGDTRP-PK1多肽的外泌體經(jīng)血液循環(huán)運輸時,其靶向作用能使化療藥物發(fā)揮高效抑ai作用。河北整體項目外泌體載藥
外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。河北整體項目外泌體載藥
一體化的結(jié)構(gòu)體系難以形成,我國醫(yī)藥健康正處于初級發(fā)展階段,與體系健全的發(fā)達(dá)地區(qū)相比,冷鏈物流行業(yè)呈現(xiàn)規(guī)模小且分布雜亂的現(xiàn)象。醫(yī)藥行業(yè)上下游未整體規(guī)劃,成為我國冷鏈物流發(fā)展的障礙,從而使得醫(yī)藥冷鏈物流流通效率低下。從世界范圍來看,美、歐、日等發(fā)達(dá)地區(qū)的銷售產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷史悠久,無論是銷售產(chǎn)品制造業(yè)還是銷售服務(wù)業(yè),都處于全球優(yōu)先地位。而泰國、印度等東南亞及南亞地區(qū),銷售產(chǎn)業(yè)雖然起步晚,但是發(fā)展較快,已成為經(jīng)濟社會發(fā)展重要組成部分。醫(yī)藥健康方面人才培養(yǎng)體制貧乏,經(jīng)調(diào)查,中國的大學(xué)中把物流管理與醫(yī)藥知識結(jié)合的專業(yè)少之又少,單方面精通的人才對于醫(yī)藥冷鏈物流無法完全勝任,通過調(diào)研冷鏈物流企業(yè),了解到培養(yǎng)物流人員有關(guān)冷鏈物流的相關(guān)知識來勝任冷鏈物流工作的計劃進(jìn)展緩慢,使得人才成為完善醫(yī)藥健康的重要制約因素。醫(yī)藥健康上下游未整體規(guī)劃,醫(yī)用物流公司十分分散,許多下游需求店鋪及用戶因物流體系不完善而放棄該種醫(yī)藥的引入和使用。由于醫(yī)用藥保存條件要求十分高,存儲倉庫與冷藏運輸車等的建設(shè)與運行成本便居高不下,使得醫(yī)藥冷鏈物流從建設(shè)到運營中的成本都遠(yuǎn)超于傳統(tǒng)物流成本。河北整體項目外泌體載藥