靜脈注射修飾RVG神經(jīng)元靶向肽的外泌體能透過(guò)血腦屏障，用于阿爾茨海默癥的zhiliao。Alaarez-Erviti等通過(guò)基因工程技術(shù)使DC細(xì)胞分泌的外泌體膜上連接一個(gè)特異性RVG神經(jīng)元靶向肽，從而使包載siRNA的外泌體順利地靶向到腦中特定的神經(jīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示，負(fù)載siRNA的RVG-EXOs可以使阿爾茨海默癥相關(guān)BACE1mRNA下調(diào)61％，蛋白表達(dá)下調(diào)62％，明顯降低β－淀粉樣肽1-42水平。之后，COOper等利用相同的技術(shù)遞送α－突觸核dan白siRNA到轉(zhuǎn)基因模型鼠中，致使大鼠中腦、紋狀體、皮質(zhì)層區(qū)域mRNA水平分別下調(diào)49％、56％、50％，相應(yīng)的α－突觸核dan白水平下調(diào)32％、26％、30％，而且能有效地抑制中腦區(qū)域α－突觸核dan白的聚集，展示了外泌體用于腦部疾病zhiliao的巨大潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過(guò)裝載miＲ-132zhiliao心肌缺血。廣東外泌體載藥咨詢(xún)問(wèn)價(jià)
抗ai癥藥物——阿霉素(DOX)已經(jīng)成功被載入外泌體中，并對(duì)其抗中流作用進(jìn)行了研究。在運(yùn)輸DOX的研究中，Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹(shù)突細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b，這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iＲGD肽結(jié)合，使外泌體對(duì)DOX的運(yùn)輸句有靶向性。將對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiＲ染料標(biāo)記，并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細(xì)胞的小鼠體內(nèi)，觀(guān)察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處，在注射2h后外泌體的含量高，而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟，幾乎很少到達(dá)中流組織處，說(shuō)明對(duì)iＲGD肽靶向的外泌體句有很好的靶向性?？怪辛魉幬镞\(yùn)輸載體對(duì)中流的靶向性至關(guān)重要，靶向性強(qiáng)的載體可以大限度地把藥物運(yùn)輸?shù)街辛魈帲l(fā)揮藥物的作用。負(fù)載DOX的iＲGD肽靶向性外泌體對(duì)中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX。上海細(xì)胞外泌體載藥咨詢(xún)問(wèn)價(jià)樹(shù)突細(xì)胞分泌的外泌體表面會(huì)表達(dá)出CD9，有利于加強(qiáng)外泌體與靶細(xì)胞的融合，提高外泌體對(duì)藥物運(yùn)輸?shù)男省?/p>
外泌體載藥系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)：1首先，外泌體天然的生物學(xué)起源為細(xì)胞內(nèi)源性zhiliao因子的產(chǎn)生和裝載提供了特有的機(jī)會(huì)。此時(shí)，zhiliao藥物、寡核苷酸和納米粒子等可被送入細(xì)胞，隨后重新包裝成分泌的囊泡。利用細(xì)胞產(chǎn)生、裝載和分泌釋放載藥外泌體使zhiliao藥物裝載過(guò)程得到簡(jiǎn)化，為特定位點(diǎn)（如內(nèi)腔和囊泡膜）的藥物裝載提供了基礎(chǔ)，并且還使不易裝載的物質(zhì)句有更高的吸收效率和傳遞效率。2其次，外泌體可穿透某些生物屏障如血腦屏障，到達(dá)zhiliao靶點(diǎn)進(jìn)行給藥。3體內(nèi)某些外泌體句有很強(qiáng)的穩(wěn)定性，可避免被巨噬細(xì)胞吞噬和溶酶體所降解，為體內(nèi)外泌體載藥系統(tǒng)的長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)和長(zhǎng)時(shí)間暴露于炎癥等刺激環(huán)境時(shí)提供保護(hù)。
多烯紫杉醇（docetaxel，DTX）是漿果紫杉針葉的提取物，屬于紫杉類(lèi)抗中流藥物，用于乳腺ai、卵巢ai、非小細(xì)胞肺ai、前列腺ai等多種實(shí)體中流的zhiliao。多烯紫杉醇為脂溶xing藥物，難溶于水，目前臨床使用的多烯紫杉醇注射液使用吐溫-80、乙醇作為增溶劑增加溶解度，其不良反應(yīng)較大，臨床應(yīng)用受到很大的限制。采用電穿孔法將DTX裝載至外泌體中（DTX-EXO）。通過(guò)體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明DTX-EXO在正常體液環(huán)境和中流環(huán)境句有一定的緩釋性能，在正常體液環(huán)境下能緩慢釋放，在中流部位則釋放速度加快，有利于減少細(xì)胞在正常組織中的毒副反應(yīng)，增加中流部位的藥效。裝載了連翹酯苷A(FTA)的A549來(lái)源的外泌體可以被A549細(xì)胞攝取。
外泌體的提取方法在外泌體載藥系統(tǒng)中應(yīng)用——梯度密度離心法。外泌體的密度在1.1~1.19kg·L-1之間,因此,可以采用密度梯度離心法來(lái)分離外泌體。該方法是將超速離心結(jié)合蔗糖密度梯度或蔗糖墊結(jié)合,原理是先除去非囊泡物質(zhì),再通過(guò)梯度密度濃縮提取外泌體,該方法可以得到相對(duì)較為純凈的外泌體。傳統(tǒng)的梯度密度方法通常需要離心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分離出某些確切囊泡,因此,該方法可能不足以沉淀所有的外泌體。如果離心時(shí)間不充足,污染物質(zhì)可能和外泌體保持在相同的密度層,特別是這個(gè)密度范圍又比較寬。分泌作為藥物載體的外泌體的母代細(xì)胞主要有干細(xì)胞類(lèi)、中流細(xì)胞類(lèi)、樹(shù)突細(xì)胞類(lèi)以及其他細(xì)胞(HEK293細(xì)胞)。江西動(dòng)物血液樣本外泌體載藥實(shí)驗(yàn)服務(wù)
外泌體載藥系統(tǒng)在ai癥、腦梗死和神經(jīng)退行性疾病等各種疾病模型的研究中顯示出理想的zhiliao效果。廣東外泌體載藥咨詢(xún)問(wèn)價(jià)
外泌體載藥系統(tǒng)一直是眾多研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。外泌體載帶藥物常用的電穿孔方法，通過(guò)將外泌體、藥物和電穿孔緩沖液共孵育，然后在一定條件下行電脈沖處理，后用微型擠出機(jī)擠出而實(shí)現(xiàn)外泌體載藥。該方法成功將大分子卟啉裝載入乳腺ai細(xì)胞分泌的外泌體中；有研究表明外泌體成功載帶RNA藥物miR一26a可用于肝aizhiliao。該方法是否可實(shí)現(xiàn)外泌體載帶蛋白質(zhì)類(lèi)藥物有待進(jìn)一步研究。該方法可能存在破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、影響蛋白質(zhì)的活性和蛋白質(zhì)裝載率低等缺點(diǎn)，從而限制其應(yīng)用。廣東外泌體載藥咨詢(xún)問(wèn)價(jià)